Une étude pour étudier l'effet des aliments sur la biodisponibilité d'un inhibiteur de capside (CAI) chez des participants masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un test négatif SARs-CoV-2 est requis avant l’administration (jour -1)
• Poids corporel compris entre 50 et 100 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF.
• Tous les participants à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation et le rapport bénéfice/risque de méthodes de barrière efficaces (par exemple, le préservatif masculin) et sur le risque de transmission du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à un partenaire non infecté. En outre:

Participants Homme à la naissance : les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

• Accepter d'utiliser un préservatif masculin et doit également être informé qu'une partenaire féminine (si elle est en âge de procréer) doit utiliser une méthode de contraception supplémentaire très efficace avec un taux d'échec <1 % qui a une faible dépendance de l'utilisateur ou est dépendante de l'utilisateur. jusqu'au jour 28.

Participantes Femme à la naissance : Une participante qui était une femme à la naissance est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas. Le POCBP doit utiliser des formes acceptables de contrôle des naissances jusqu'au jour 28. L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente pour diminuer le risque d'inclusion d'un POCBP en cas de grossesse précoce non détectée. Les participantes en âge de procréer sont également éligibles pour participer.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude ou interférant avec l'interprétation des données. L'investigateur peut contacter le moniteur médical VH pour discuter de l'inclusion des participants qui ont des antécédents de conditions spécifiques qui ne devraient pas interférer avec leur participation à l'étude.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'un foie chronique autrement stable maladie selon l’évaluation de l’investigateur).
• Antécédents connus de cirrhose avec ou sans co-infection par une hépatite virale.
• Antécédents d'hépatite cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois
• Patients atteints d'une infection chronique par l'hépatite B (AgHBs positif)
• Pression artérielle anormale déterminée par l'enquêteur.
• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
• Cancer du sein au cours des 10 dernières années.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues (sauf syndrome de Gilbert ou calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec.
• Antécédents ou comportements à haut risque persistants pouvant exposer le participant à un risque accru de contracter le VIH de l'avis de l'investigateur. Cela inclut les participants à des relations VIH discordantes, ou les hommes qui déclarent avoir eu ou ont eu des relations anales non protégées avec d'autres hommes et ceux qui ont déclaré avoir eu ou déjà consommé des drogues injectables.
• A déjà participé à une autre partie de l’étude 222420.
• Les participantes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.

Thérapie antérieure/concomitante :

• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance [y compris les inducteurs ou inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P450, les vitamines, les compléments alimentaires et à base de plantes (y compris le millepertuis)] dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un enzyme potentiel) inducteur) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration et pendant la durée de l'étude, sauf indication contraire dans le protocole ou de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec les médicaments, les procédures, les procédures, ou compromettre la sécurité des participants.
• Vaccin(s) vivant(s) dans le mois précédant le dépistage ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude.

Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles :

• Exposition à plus de 4 nouveaux produits expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (par exemple, médicament, produit sanguin humain, anticorps monoclonal, vaccin, dispositif invasif) a été administrée dans les 90 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue). Cela inclut l'exclusion d'un participant pour exposition à un médicament expérimental, un produit sanguin humain, un anticorps monoclonal ou un vaccin (qui n'a pas d'autorisation de mise sur le marché d'urgence, conditionnelle ou standard) contre le SRAS-CoV-2 dans les 90 jours précédant le dépistage.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.

Évaluations diagnostiques :

• Toute anomalie aiguë de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant de participer à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie vérifiée en laboratoire de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat.
• ALT > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Un seul test répété est autorisé au cours d’une seule période de sélection pour déterminer l’éligibilité.
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine totale isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Un seul test répété est autorisé au cours d’une seule période de sélection pour déterminer l’éligibilité.
• Clairance estimée de la créatinine sérique (à l'aide de CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 ml/min/1,73 m2.
• Antécédents ou infection actuelle par l’hépatite B ou l’hépatite C.
• Test SARS-CoV-2 positif, présentant des signes et des symptômes qui, de l'avis de l'investigateur, sont évocateurs du COVID-19 (c'est-à-dire fièvre, toux, etc.) dans les 14 jours suivant l'admission du patient hospitalisé, ou ayant été en contact avec un COVID-19 connu. personne(s) positive(s) dans les 14 jours précédant l’admission en hospitalisation.
• Dépistage positif de drogues/alcool avant l'étude, y compris le tétrahydrocannabinol.
• Test d'anticorps anti-VIH1&2 positif (Ab/Ag de 4ème génération).
• Niveaux de cotinine indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.

Autres exclusions :

• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités pour les hommes ou >7 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 (25 ml) mesure de spiritueux.

• Utilisation régulière de drogues connues.
• Sensibilité à l'intervention de l'étude, ou à ses composants, ou à un médicament ou à une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical VH, contre-indique la participation à l'étude.