Uno studio per indagare l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di un inibitore del capside (CAI) in partecipanti sani maschi e femmine

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.
• È richiesto un test negativo al SARs-CoV-2 prima della somministrazione (giorno -1)
• Peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 kg/m2 (incluso).
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF.
• Tutti i partecipanti allo studio dovrebbero essere informati sulle pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il beneficio/rischio di metodi di barriera efficaci (ad esempio, preservativo maschile) e sul rischio di trasmissione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a un partner non infetto. Inoltre:

Partecipanti Maschio alla nascita: i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi/barriere come dettagliato di seguito:

• Accettare di utilizzare un preservativo maschile e si dovrebbe anche avvisare la partner femminile (se in età fertile) di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% che abbia una bassa dipendenza dall'utente o sia dipendente dall'utente fino al giorno 28.

Partecipanti Donna alla nascita: una partecipante che era donna alla nascita può partecipare se non è incinta e non allatta al seno. Il POCBP deve utilizzare forme accettabili di controllo delle nascite fino al giorno 28. Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, dell'anamnesi mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di un POCBP con una gravidanza precoce non rilevata. Possono partecipare anche i partecipanti in età non fertile.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

• Storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o psichiatrici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l’esecuzione dell’intervento in studio o interferire con l’interpretazione dei dati. Lo sperimentatore può contattare il monitor medico VH per discutere l'inclusione di partecipanti che hanno una storia di condizioni specifiche che non dovrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio.
• Malattia epatica instabile (come definita da uno dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o fegato cronico altrimenti stabile malattia secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Anamnesi nota di cirrosi con o senza coinfezione da epatite virale.
• Storia di epatite clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi
• Pazienti con infezione cronica da epatite B (HBsAg positivo).
• Pressione sanguigna anormale determinata dallo sperimentatore.
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi basocellulari o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• Cancro al seno negli ultimi 10 anni.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec.
• Storia di comportamenti ad alto rischio in corso o in corso che potrebbero aumentare il rischio di acquisizione dell'HIV da parte del partecipante secondo l'opinione dello sperimentatore. Ciò include i partecipanti a relazioni discordanti per l'HIV, o uomini che riferiscono di avere rapporti anali non protetti attuali o precedenti con altri uomini e quelli che riferiscono di aver fatto uso precedente o attuale di droghe per via parenterale.
• Ha già partecipato ad un'altra parte dello studio 222420.
• Partecipanti che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.

Terapia precedente/concomitante:

• Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione [inclusi induttori o inibitori dell'enzima citocromo P450, vitamine, integratori erboristici e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni)] entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale enzima induttore) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione e per la durata dello studio, se non diversamente specificato nel protocollo o nel parere dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferirà con i farmaci, le procedure, o compromettere la sicurezza dei partecipanti.
• Vaccino(i) vivo(i) entro 1 mese prima dello screening o piani di ricevere tali vaccini durante lo studio.

Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei:

• Esposizione a più di 4 nuovi prodotti sperimentali entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata a un altro studio sperimentale in cui un intervento sperimentale (ad esempio, farmaco, prodotto sanguigno umano, anticorpo monoclonale, vaccino, dispositivo invasivo) è stato somministrato entro 90 giorni prima dello screening o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo). Ciò include l’esclusione di un partecipante per l’esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto sanguigno umano, un anticorpo monoclonale o un vaccino (che non dispone di un’autorizzazione all’immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) per SARS-CoV-2 entro 90 giorni prima dello screening.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) in un periodo di 56 giorni.

Valutazioni diagnostiche:

• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. È consentita una singola ripetizione del test durante il periodo di screening per verificare un risultato.
• ALT >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita la ripetizione di un singolo test all'interno di un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina totale >1,5x ULN (la bilirubina totale isolata >1,5x ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita la ripetizione di un singolo test all'interno di un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Clearance stimata della creatinina sierica (utilizzando CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 mL/min/1,73 m2.
• Storia o infezione attuale da epatite B o epatite C.
• Positivo al test SARS-CoV-2, con segni e sintomi che, a giudizio dello sperimentatore, sono suggestivi di COVID-19 (ad esempio febbre, tosse, ecc.) entro 14 giorni dal ricovero ospedaliero o con contatto con COVID-19 noto persona/e positiva/e nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero ospedaliero.
• Screening pre-studio positivo per droga/alcol, incluso il tetraidrocannabinolo.
• Positivo al test degli anticorpi HIV1 e 2 (Ab/Ag di quarta generazione).
• Livelli di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.

Altre esclusioni:

• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un consumo medio settimanale di >14 unità per i maschi o >7 unità per le femmine. Una unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di superalcolico.

• Uso regolare di noti farmaci di abuso.
• Sensibilità all'intervento dello studio, o ai suoi componenti, o allergia al farmaco o ad altra allergia che, secondo il parere dello sperimentatore o del monitor medico VH, controindica la partecipazione allo studio.