Badanie mające na celu zbadanie wpływu pożywienia na biodostępność inhibitora kapsydu (CAI) u zdrowych uczestników płci męskiej i żeńskiej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
• Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Przed podaniem leku wymagany jest jeden ujemny wynik testu na obecność wirusa SARs-CoV-2 (dzień -1)
• Masa ciała w granicach 50-100 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 19-32 kg/m2 (włącznie).
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF.
• Wszyscy uczestnicy badania powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i korzyściach/ryzyku skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywy dla mężczyzn) oraz o ryzyku przeniesienia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) na niezainfekowanego partnera. Ponadto:

Uczestnicy Mężczyźni w chwili urodzenia: Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery zgodnie z opisem poniżej:

• Wyrażam zgodę na używanie męskiej prezerwatywy i należy również poinstruować, aby partnerka (jeśli jest w wieku rozrodczym) stosowała dodatkową, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji o współczynniku niepowodzeń <1%, charakteryzującą się niewielką zależnością od użytkownika lub od niego zależnym do dnia 28.

Uczestnicy Kobieta w chwili urodzenia: Uczestnik, który w chwili urodzenia był kobietą, może wziąć udział w badaniu, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. POCBP musi stosować akceptowalne formy kontroli urodzeń do 28. dnia. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia POCBP w przypadku wczesnej niewykrytej ciąży. W badaniu mogą brać udział także osoby, które nie są w stanie rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

Warunki zdrowotne:

• Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerencji w interpretację danych. Badacz może skontaktować się z monitorem medycznym VH w celu omówienia włączenia uczestników, u których w przeszłości występowały określone schorzenia, które nie powinny zakłócać ich udziału w badaniu.
• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako którąkolwiek z poniższych definicji: obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywa żółtaczka), znane zaburzenia dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej lub innej stabilnej przewlekłej wątroby) choroby według oceny badacza).
• Marskość wątroby w wywiadzie ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby lub bez niego.
• Historia klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni).
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi określone przez badacza.
• Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty bez cech przerzutów przez 3 lata.
• Rak piersi w ciągu ostatnich 10 lat.
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie lub znane nieprawidłowości dotyczące wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) > 450 ms.
• Historia lub trwające zachowania wysokiego ryzyka, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na zwiększone ryzyko zakażenia wirusem HIV. Dotyczy to osób pozostających w związkach niezgodnych z zakażeniem HIV lub mężczyzn, którzy obecnie lub w przeszłości uprawiali seks analny bez zabezpieczenia z innymi mężczyznami, a także osób zgłaszających wcześniejsze lub obecne zażywanie narkotyków w formie iniekcji.
• Był już uczestnikiem innej części badania 222420.
• Uczestniczki karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę w trakcie badania.

Terapia wcześniejsza/równoczesna:

• Używane w przeszłości lub planowane leki dostępne bez recepty lub na receptę [w tym induktory lub inhibitory enzymów cytochromu P450, witaminy, suplementy ziołowe i dietetyczne (w tym dziurawiec zwyczajny)] w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym enzymem induktor) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania, chyba że w protokole określono inaczej lub w opinii Badacza i Sponsora, lek nie będzie kolidował z badanymi lekami, procedurami, lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
• Żywe szczepionki w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub plany otrzymania takich szczepionek w trakcie badania.

Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

• Narażenie na więcej niż 4 nowe badane produkty w ciągu 12 miesięcy poprzedzających pierwszy dzień dawkowania.
• Bieżący udział lub wcześniejsze uczestnictwo w innym badaniu badawczym, w którym interwencja badawcza (np. lek, produkt z krwi ludzkiej, przeciwciało monoklonalne, szczepionka, wyrób inwazyjny) została podana w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy). Obejmuje to wykluczenie uczestnika z powodu narażenia na eksperymentalny lek, produkt z krwi ludzkiej, przeciwciało monoklonalne lub szczepionkę (która nie posiada awaryjnego, warunkowego lub standardowego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu) przeciwko SARS-CoV-2 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Udział w badaniu wiązałby się z utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.

Oceny diagnostyczne:

• Jakakolwiek ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział uczestnika w badaniu badanego związku.
• Jakakolwiek zweryfikowana nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 4. W okresie przesiewowym dozwolone jest jednokrotne powtórzenie testu w celu sprawdzenia wyniku.
• ALT >1,5x górna granica normy (GGN). Dozwolone jest pojedyncze powtórzenie testu w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu ustalenia kwalifikowalności.
• Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5x GGN (dopuszczalna jest izolowana bilirubina całkowita >1,5x GGN, jeżeli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Dozwolone jest pojedyncze powtórzenie testu w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu ustalenia kwalifikowalności.
• Szacunkowy klirens kreatyniny w surowicy (przy użyciu CKD-EPI 2021 eGFRcr) <60 mL/min/1,73 m2.
• Przebyte lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2, występowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych, które w opinii badacza wskazują na chorobę COVID-19 (tj. gorączka, kaszel itp.) w ciągu 14 dni od przyjęcia do szpitala lub kontakt ze znanym wirusem COVID-19 osoby/osoby pozytywne w ciągu 14 dni przed przyjęciem do szpitala.
• Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu, w tym tetrahydrokanabinolu.
• Dodatni wynik testu na przeciwciała HIV1 i 2 (Ab/Ag czwartej generacji).
• Poziom kotyniny wskazuje na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Inne wyłączenia:

• Regularne spożycie alkoholu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie zdefiniowane jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn lub >7 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: pół litra (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka mocnego alkoholu.

• Regularne używanie znanych narkotyków.
• Wrażliwość na interwencję badawczą lub jej składniki, alergię na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego VH jest przeciwwskazana do udziału w badaniu.