Azenosertibi kohdun seroosisyövässä: Biomarkkeritutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai pysyvä kohdun seroosisyöpä. Tässä tutkimuksessa kohdun karsinoomaa (karsinosarkoomia lukuun ottamatta), joissa on jokin seroosina pidetty komponentti, pidetään kohdun seroosina.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Katso kohta 12 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Osallistujilla on täytynyt olla yksi aiempi platinapohjainen kemoterapiahoito pitkälle edenneen tai metastaattisen kohdun seroosisen karsinooman hoitoon. Osallistujat, joilla on alkuvaiheen sairaus ja jotka ovat saaneet adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa, ovat myös kelpoisia, jos ne uusiutuvat 12 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidosta. Kemoterapiaa, jota annetaan vain yhdessä primaarisen RT:n kanssa säteilyherkistäjänä, ei pitäisi laskea systeemiseksi hoito-ohjelmaksi. Osallistujan aiemmin saamien aikaisempien hoitolinjojen määrää ei ole rajoitettu. Lisäksi osallistujilla on oltava tiedossa oleva kasvain MSI- tai MMR-status ja osallistujilla, joilla on MSI-korkea tai MMR-puutteellinen kasvain, on täytynyt olla jo aiemmin hoidettu PD1- tai PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjillä tai heidän ei katsota olevan ehdokkaita immuunijärjestelmään. tarkistuspisteterapia.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Koska asenosertibin käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (katso liite A)

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • hemoglobiini ≥9 g/dl (täytyy olla vähintään 2 viikkoa verensiirrosta)
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL

  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) tai

    ≤1,5x ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja tai hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN tai ≤5 × laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai arvioitu CrCl ≥ 60 ml/min
• Halukkuus luovuttaa arkistomateriaalia tutkimustarkoituksiin.
• Biopsioitavissa oleva sairaus vauriossa, jota ei käytetä kohdeleesiona RECIST-arvioinnissa ja joka on valmis ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä. Osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, joka sisältää vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät kuitenkaan ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa yhteisvaikutuksia atsenosertibin kanssa, joka on CYP3A4:n substraatti.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaasseja), ovat kelpoisia vain, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Osallistujat, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen sairaus, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Atsenosertibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä atsenosertibi-annosta. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet hormonihoitoa 2 viikon kuluessa ensimmäisestä azenosertib-annoksesta.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista, jotka johtuvat aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on annettu yli 3 viikkoa ennen ensimmäistä atsenosertibi-annosta (esim. joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuutta lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tämän tilan tutkimusaineita.
• Osallistujat eivät ehkä ole saaneet etukäteen solusyklin tarkistuspisteen estäjää (esim. Chek1-, Wee1- tai ATR-inhibiittori)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atsenosertibi.
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista.

• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska atsenosertibi on DNA-vaurion korjausreitin aiheuttaja, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atsenosertibillä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atsenosertibillä.

  - Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP) voidaan ottaa mukaan vain, jos hyväksyttävä ehkäisy (katso liite C) on käytössä kaksi viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuslääkehoidon keston ja 5x ZN- puoliintumisajan. c3 + 6 kuukautta viimeisen ZN-c3-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa suositeltua ehkäisymenetelmää seulontajakson alusta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ZN-c3 annoksesta.

• Osallistujille ei saa olla tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai pieniä kirurgisia toimenpiteitä 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Port-a-cath-sijoittaminen sallitaan 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistujien on kyettävä nielemään suun kautta otettavaa lääkitystä, eikä heillä saa olla tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua, heillä ei saa olla perkutaanista endoskooppista gastrostomia (PEG) letkua, he saavat täydellistä parenteraalista ravintoa (TPN) tai olla riippuvaisia ​​IV-nestetuesta.
• Koska monien yrttilisäaineiden koostumus, PK ja aineenvaihdunta ovat tuntemattomia, kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kannabis, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, saw palmetto ja ginseng). Osallistujien tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä azenosertibi-annosta.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.