Azenosertib méh savós karcinómában: Biomarker vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy perzisztáló méh savós karcinómával kell rendelkezniük. E vizsgálat céljaira az olyan méhkarcinómákat (a karcinoszarkómák kivételével), amelyek bármely komponense savósnak tekinthető, méh savós karcinómának kell tekinteni.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint pontosan mérhető. Lásd a 12. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A résztvevőknek egy korábbi platina alapú kemoterápiás kezelésben kellett részesülniük az előrehaladott vagy metasztatikus méh savós karcinóma kezelésére. A korai stádiumú betegségben szenvedők, akik adjuváns platina alapú kemoterápiában részesültek, szintén jogosultak, ha az adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül kiújulnak. A csak az elsődleges RT-vel, mint sugárérzékenyítő kemoterápiával együtt alkalmazott kemoterápia nem számít szisztémás kezelésnek. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy egy résztvevő hány korábbi terápiát kapott. Ezenkívül a résztvevőknek ismert daganatos MSI- vagy MMR-státusszal kell rendelkezniük, és azoknak a résztvevőknek, akiknek MSI-szintű magas vagy MMR-hiányos daganatai vannak, előzetesen PD1 vagy PD-L1 immunellenőrzőpont-gátlóval kell kezelniük, vagy nem tekinthetők immunvédelmükre jelöltnek. ellenőrzőpont terápia.
• 18 éves vagy idősebb. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az azenosertib 18 évesnél fiatalabb résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítményállapot 0, 1 vagy 2 (lásd az A függeléket)

• A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő szervi és csontvelői funkciókat az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
  • hemoglobin ≥9 g/dl (legalább 2 hétnek kell eltelnie minden vérátömlesztés óta)
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL

  • összbilirubin ≤ intézményi felső normál határ (ULN) vagy

    ≤1,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél májáttét vagy jól dokumentált Gilbert-szindróma

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN vagy ≤5 × intézményi ULN májmetasztázisos betegeknél
  • kreatinin ≤ 1,5x az intézményi ULN vagy becsült CrCl ≥ 60 ml/perc
• Hajlandóság az archív szövetek kutatási célú kiadására.
• Biopsziás betegség olyan lézióban, amelyet nem használnak céllézióként a RECIST értékeléshez, és amely hajlandó alávetni a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziát.
• Azok a HIV-fertőzött résztvevők, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. Azok a résztvevők azonban, akik erős CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat tartalmazó antiretrovirális terápiában részesülnek, nem jogosultak a részvételre, tekintettel az azenosertibbel, amely a CYP3A4 szubsztrátja, kölcsönhatásba léphetnek.
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor jogosultak, ha a központi idegrendszerre irányított terápia utáni agyi képalkotás nem mutat progressziót. Az új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) rendelkező résztvevők csak abban az esetben vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre nincs szükség, és a kezelés első két ciklusában valószínűleg nem is lesz szükség rá. Az ismert leptomeningealis betegségben szenvedő résztvevők nem vehetők igénybe.
• Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Az azenosertibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában, sugárterápiában vagy vizsgálati terápiában részesültek az azenosertib első adagja előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét). Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak hormonterápiát az azenosertib első adagját követő 2 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak meg a nemkívánatos eseményekből, amelyeket az azenosertib első adagja előtt több mint 3 héttel alkalmaztak a korábbi rákellenes kezelés miatt (pl. 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak erre az állapotra.
• Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kaptak előzetesen sejtciklus-ellenőrzőpont-gátlót (pl. Chek1, Wee1 vagy ATR gátlás).
• Az azenosertibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Azok a résztvevők, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem jogosultak. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a résztvevő tájékoztatást kap a más szerekkel való interakciók kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a résztvevő új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat.

• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az azenosertib egy DNS-károsodást javító ágens, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya azenosertib-kezelése miatt a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát azenosertibbel kezelik.

  - Fogamzóképes nők (WoCBP) csak akkor vehetők fel, ha elfogadható fogamzásgátlás (lásd a C. függeléket) a vizsgálatba való belépés előtt két hétig, a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés időtartama alatt és a ZN-5-szörös felezési ideje alatt áll rendelkezésre. c3 + 6 hónappal a ZN-c3 utolsó adagja után. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női alanyoknak bele kell egyezniük a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a szűrési időszak kezdetétől a ZN-c3 vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

• A résztvevők nem estek át nagyobb sebészeti beavatkozáson a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, illetve kisebb sebészeti beavatkozásokon a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A Port-a-cath elhelyezését a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül engedélyezik.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére, és nem lehetnek ellenálló hányingerük és hányásuk, perkután endoszkópos gasztrosztómiás (PEG) szondával kell rendelkezniük, teljes parenterális táplálásban (TPN) kell részesülniük, vagy iv. folyadéktámogatásban kell részesülniük.
• Mivel számos gyógynövény-kiegészítő összetétele, PK-ja és anyagcseréje ismeretlen, a vizsgálat során tilos minden gyógynövény-kiegészítő egyidejű alkalmazása (beleértve, de nem kizárólagosan a kannabiszt, az orbáncfüvet, a kavát, az efedrát [ma huang], ginkgo biloba, dehidroepiandroszteron [DHEA], yohimbe, fűrészpálma és ginzeng). A résztvevőknek az azenosertib első adagja előtt legalább 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógynövényes gyógyszereket.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.