Azenosertib 在子宫浆液性癌中的应用：生物标志物研究

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的复发性或持续性子宫浆液性癌。 就本研究而言，具有任何浆液性成分的子宫癌（癌肉瘤除外）将被视为子宫浆液性癌。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种可以根据 RECIST 1.1 标准准确测量的病变。 有关可测量疾病的评估，请参阅第 12 节。
• 参与者必须之前接受过一种用于治疗晚期或转移性子宫浆液性癌的铂类化疗方案。 接受铂类辅助化疗的早期疾病参与者如果在辅助治疗后 12 个月内复发，也符合资格。 仅与作为放射增敏剂的主要放疗联合使用的化疗不应算作全身治疗方案。 对于参与者之前可能接受的先前治疗的次数没有限制。 此外，参与者必须具有已知的肿瘤 MSI 或 MMR 状态，并且那些患有 MSI 高或 MMR 缺陷肿瘤的参与者必须已经接受过 PD1 或 PD-L1 免疫检查点抑制剂的先前治疗，或者被视为不适合免疫治疗。检查点疗法。
• 年龄 18 岁或以上。 由于目前尚无 18 岁以下参与者使用 azenosertib 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 表现状态 0、1 或 2（参见附录 A）

• 参与者必须满足以下定义的以下器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mcL
  • 血红蛋白 ≥9 g/dL（必须距离输血至少 2 周）
  • 血小板≥100,000/mcL

  • 总胆红素≤机构正常上限（ULN）或

    肝转移或有充分记录的吉尔伯特综合征患者≤1.5x ULN

  • 肝转移患者 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN 或 ≤ 5 × 机构 ULN
  • 肌酐 ≤ 1.5x 机构 ULN 或估计 CrCl ≥ 60 mL/min
• 愿意出于研究目的释放档案组织。
• 病变中的可活检疾病，未用作 RECIST 评估的目标病变，并且愿意接受治疗前和治疗中活检。
• 感染 HIV 的参与者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测到，才有资格参加本试验。 然而，考虑到与 CYP3A4 底物 azenosertib 相互作用的可能性，接受包含 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的抗逆转录病毒治疗的参与者不符合资格。
• 如果中枢神经系统定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的参与者符合资格。 仅当治疗医生确定不需要立即进行中枢神经系统特异性治疗并且在前两个治疗周期中不太可能需要时，患有新发或进行性脑转移（活动性脑转移）的参与者才有资格。 患有已知软脑膜疾病的参与者不符合资格。
• 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• azenosertib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 在第一次服用 azenosertib 之前 3 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过化疗、放疗或研究治疗的参与者。 参与者可能在第一次服用 azenosertib 后 2 周内没有接受过激素治疗。
• 因首次服用 azenosertib 前 3 周以上接受过抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的参与者（例如，残留毒性 > 1 级），脱发除外。
• 正在接受任何其他针对这种情况的研究药物的参与者。
• 参与者之前可能没有接受过细胞周期检查点抑制剂（例如 Chek1、Wee1 或 ATR 抑制）
• 过敏反应史归因于与 azenosertib 具有相似化学或生物成分的化合物。
• 接受任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物或物质的参与者均不符合资格。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为登记/知情同意程序的一部分，参与者将被告知与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或参与者正在考虑新的非处方药该怎么办。

• 孕妇被排除在本研究之外，因为 azenosertib 是一种 DNA 损伤修复途径药物，具有潜在的致畸或堕胎作用。 由于母亲接受 azenosertib 治疗后，哺乳期婴儿存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受 azenosertib 治疗，应停止母乳喂养。

  --只有在研究进入前两周、研究药物治疗期间和 ZN 的 5 倍半衰期采取可接受的避孕措施（参见附录 C）的情况下，育龄妇女 (WoCBP) 才可以被纳入研究中- c3 + 最后一次 ZN-c3 剂量后 6 个月。 性活跃的育龄女性受试者必须同意从筛选期开始直至最后一次研究药物 ZN-c3 剂量后 6 个月使用方案推荐的避孕方法。

• 参与者不得在开始研究治疗后 28 天内接受过大型外科手术，也不得在开始研究治疗后 7 天内接受过小型外科手术。 在开始研究治疗后 7 天内允许进行导管插管放置。
• 参与者必须能够吞咽口服药物，并且不得出现顽固性恶心和呕吐、使用经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管、接受全肠外营养 (TPN) 或依赖静脉输液支持。
• 由于许多草药补充剂的成分、PK和代谢未知，因此在研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于大麻、圣约翰草、卡瓦、麻黄、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈和人参）。 参与者应在第一次服用 azenosertib 前至少 7 天停止服用草药。
• 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合参加本试验的资格，患者应达到 2B 级或更高级别。