子宮漿液性癌におけるアゼノセルチブ：バイオマーカー研究

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に再発または持続性の子宮漿液性癌が確認されている必要があります。 この研究の目的では、漿液性と考えられる成分を含む子宮癌 (癌肉腫を除く) は子宮漿液性癌とみなします。
• 参加者は、RECIST 1.1 基準に従って正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を患っている必要があります。 測定可能な疾患の評価についてはセクション 12 を参照してください。
• 参加者は、進行性または転移性子宮漿液性癌の管理のためにプラチナベースの化学療法を以前に 1 回受けている必要があります。 プラチナベースの補助化学療法を受けた初期段階の疾患の参加者も、補助療法後 12 か月以内に再発した場合に対象となります。 放射線増感剤として初回 RT と併用してのみ投与される化学療法は、全身療法としてカウントすべきではありません。 参加者が以前に受けた治療の数に制限はありません。 さらに、参加者は既知の腫瘍 MSI または MMR 状態を持っている必要があり、MSI 高または MMR 欠損腫瘍を有する参加者は、すでに PD1 または PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けているか、免疫の候補ではないとみなされている必要があります。チェックポイント療法。
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるアゼノセルチブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (付録 A を参照)

• 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1500/mcL
  • ヘモグロビン ≥9 g/dL (輸血後少なくとも 2 週間経過している必要があります)
  • 血小板数 ≥100,000/mcL

  • 総ビリルビン ≤ 制度上の正常上限値 (ULN) または

    肝転移または十分に証拠のあるギルバート症候群を有する患者ではULNが1.5x以下

  • 肝転移のある患者のAST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 施設内ULN、または≤ 5 × 施設内ULN
  • クレアチニン ≤ 1.5x 施設内 ULN または推定 CrCl ≧ 60 mL/min
• 研究目的でアーカイブ組織を公開する意欲。
• RECIST評価の標的病変として利用されておらず、治療前および治療中の生検を受ける意欲のある病変内の生検可能な疾患。
• 6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染者がこの試験の対象となる。 ただし、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を含む抗レトロウイルス療法を受けている参加者は、CYP3A4の基質であるアゼノセルチブとの相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。
• 治療済みの脳転移のある参加者は、CNS を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となります。 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）のある参加者は、治療医師が即時のCNS特異的治療は必要なく、治療の最初の2サイクル中に必要となる可能性は低いと判断した場合にのみ資格がある。 既知の軟髄膜疾患のある方は参加資格がありません。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
• 発育中のヒト胎児に対するアゼノセルチブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• アゼノセルチブの初回投与前3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、放射線療法、または治験療法を受けた参加者。 参加者は、アゼノセルチブの初回投与から2週間以内にホルモン療法を受けていない可能性があります。
• 脱毛症を除き、アゼノセルチブの初回投与の3週間以上前に投与された以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（例、グレード1以上の残留毒性がある）。
• この症状に対して他の治験薬の投与を受けている参加者。
• 参加者は、細胞周期チェックポイント阻害剤（例：Chek1、Wee1、ATR阻害）の投与歴がない可能性があります。
• -アゼノセルチブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている参加者は参加資格がありません。 これらの薬剤のリストは常に変更されるため、頻繁に更新される医学参考資料を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬の処方が必要な場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処法についてカウンセリングを受けます。

• アゼノセルチブは催奇形性または流産促進効果の可能性のある DNA 損傷修復経路薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のアゼノセルチブによる治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアゼノセルチブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

  --妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、治験参加前の2週間、治験薬による治療期間、およびZNの半減期の5倍の間、許容可能な避妊法（付録Cを参照）が実施されている場合にのみ含まれ得る- c3 + ZN-c3 の最後の投与から 6 か月後。 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性被験者は、スクリーニング期間の開始から治験薬ZN-c3の最後の投与後6か月まで、プロトコルが推奨する避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

• 参加者は、治験治療開始後28日以内に大規模な外科手術を受けてはならず、または治験治療開始後7日以内に軽度の外科手術を受けていてはなりません。 ポート・ア・カテーテルの配置は、治験治療の開始から 7 日以内に許可されます。
• 参加者は、経口薬を飲み込むことができ、難治性の吐き気や嘔吐がないこと、経皮内視鏡的胃瘻造設術（PEG）チューブを装着していること、完全非経口栄養（TPN）を受けていること、または点滴による輸液サポートに依存していないことが条件となります。
• 多くのハーブサプリメントの組成、PK、代謝は不明であるため、研究中はすべてのハーブサプリメント（大麻、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ[馬黄]、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン [DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参)。 参加者はアゼノセルチブの初回投与の少なくとも7日前に漢方薬を中止する必要があります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。