Prognostiset tekijät selviytymiseen potilailla, joilla on kolangiokarsinooma

TAUSTA

Kolangiokarsinooma (CCA) on erittäin aggressiivinen neoplasia, ja sitä pidetään toiseksi yleisimpänä primaarisena maksasyövänä (1). Sen maailmanlaajuinen kuolleisuus on osoittanut nousevaa suuntausta viimeisen kahden vuosikymmenen aikana (2), ja eloonjäämisaste on alle 5 prosenttia viiden vuoden kuluttua. Huono ennuste liittyy myöhäisen vaiheen havaitsemiseen, koska CCA voi olla oireeton alkuvaiheessaan (3). Tanskassa arvioitu kumulatiivinen kuolleisuusriski CCA:sta oli miesten 0,74 (sijoitus 20. koko Euroopassa) ja 0,34 naisten (6. sija Euroopassa) (4).

CCA luokitellaan anatomisesti kolmeen ryhmään: intrahepaattinen, perihilaarinen ja distaalinen CCA (1,2). Lisäksi CCA voidaan luokitella massaa muodostavaksi, periduktaaliseen infiltraatioon ja intraduktaaliseen kasvaimen sijainnin perusteella, mikä voi liittyä kasvaimen morfologiaan (3). CCA:n tarkka anatominen luokittelu kussakin tapauksessa on välttämätöntä mahdollisten komplikaatioiden arvioimiseksi tarkasti (1).

CCA:n diagnoosi, vaiheiden määrittäminen ja hoito voi olla haastavaa, ja sen suorittaa tyypillisesti monitieteinen asiantuntijatiimi (MDT). MDT-kokoukset ovat yleinen käytäntö syöpähoidossa, jonka tarkoituksena on parantaa selviytymistä. On kuitenkin tärkeää huomata, että tällä hetkellä ei ole standardoituja suosituksia MDT-käytännöille CCA:ssa (2). Viime aikoina kirjoittajat ovat pyrkineet tunnistamaan parannuskohteita ja laatimaan vakioohjeita MDT-päätöksille, jotka perustuvat CCA:n asiantuntemukseen erikoistuneiden eurooppalaisten ryhmien nykykäytäntöihin. European Network for the Study of Cholangiocarcinoma -verkoston suositusten mukaan MDT-päätöksissä tulisi hyödyntää kansainvälisiä ohjeita. Etusija olisi kuitenkin annettava kansallisille ohjeille. (2) Tanskassa ei kuitenkaan tällä hetkellä ole kansallista ohjetta optimaalisen hoidon määrittämiseksi CCA-potilaille paikallisten tilastojen perusteella.

Tästä syystä tämän retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteena oli määrittää CCA-potilaiden eloonjäämisluvut erilaisten terapeuttisten lähestymistapojen perusteella. Lisäksi pyrimme tutkimaan huonoon eloonjäämiseen liittyviä riskitekijöitä potilaiden ryhmässä, joita hoidettiin seitsemän vuoden aikana neljässä tanskalaisessa sairaalassa. Odotamme, että löydöksemme voivat tarjota lisätodisteita kliiniseen päätöksentekoon, parantaa potilaiden tuloksia ja edistää alan tietämystä.

TAVOITTEET JA HYPOTEESI

Tavoite I Määrittää CCA-potilaiden eloonjäämisluvut erilaisten terapeuttisten lähestymistapojen perusteella MDT-päätöksen jälkeen.

Tavoite II Määrittää riskitekijät, jotka liittyvät epäsuotuisaan kokonaiseloonjäämiseen CCA-potilailla.

Hypoteesi Pitkä ikä, miesten sukupuoli, huono suorituskyky, leikkauskyvyttömyyttä, kasvaimen resekoitavuuden puute ja hoito sairaalassa, jossa MDT-päätös tehdään, ovat kaikki huonoja eloonjäämisriskitekijöitä CCA-potilaille. Sitä vastoin odotamme paremman ennusteen parantavaa hoitoa (leikkausta) saaville potilaille verrattuna ei-kirurgisiin hoitoihin. Lopuksi hypoteesimme viittaa siihen, että kemoterapia tarjoaa paremman ennusteen kuin ei hoitoa CCA-potilailla.

TÄRKEIMMÄT TIETOLÄHTEET

Ensisijaiset tietolähteet Potilaat tunnistetaan Tanskan maksa-sappisyöpätietokannasta, ja tiedot haettiin takautuvasti yksittäisten keskusten potilaskertomuksista. Tanskan tietosuojavirasto (p-2023-14848) on hyväksynyt tutkimuksen.

Osallistumiskriteerit Potilaiden kelpoisuus tähän tutkimukseen riippuu Aalborg Universitetshospitalin, Aarhus Universitetshospitalin, Odense Universitetshospitalin ja Rigshospitaletin MDT:n vahvistamasta CCA-diagnoosista Tanskassa vuosina 2013–2020.

Poissulkemiskriteerit Jätämme analyysistä pois kaikki tietueet, jotka ovat seurausta useammasta kuin yhdestä interventiosta (sama potilas). Lisäksi suljettiin pois kaikki potilaat, joiden kolangiokarsinoomadiagnoosi peruutettiin MDT-kokouksen jälkeen, sekä ne, joiden tiedot olivat ristiriidassa MDT:n viittauspäivämäärällä.

ENSISIJAISEN TULOKSEN MÄÄRITELMÄ Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksoksi taudin alkuperäisestä diagnoosista rekisteröityyn kuolinpäivään riippumatta syystä. Taudin diagnoosi määritetään MDT-lähetteen päivämäärästä ja kuolinpäivämäärä perustuu Tanskan kansalaisrekisterinumerossa (CPR) annettuihin tietoihin.

TILASTOANALYYSI Potilaan lähtötilanteen ominaisuudet kuvattiin käyttämällä jatkuvien tietojen keskiarvoa ja keskihajontaa (SD) sekä kategorisille tiedoille esiintymistiheyttä ja prosenttiosuutta. Erot hoitosuunnitelmaryhmien välillä normaalijakauman muuttujissa analysoitiin ANOVA-testillä. Ei-normaalisti jakautuneet tiedot analysoitiin Kruskal-Wallis-testillä ja esitettiin mediaaneina ja kvartiilivälinä. Kokonaiseloonjäämisaika laskettiin MDT:lle lähetteen päivämäärästä Tanskan kansalaisrekisterinumerossa (CPR) ilmoitettuun kuolinpäivään. Eloonjäämisanalyysi suoritettiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattoria 95 %:n luottamusvälillä. CCA-potilaiden eloonjäämiseen liittyvien riskitekijöiden analyysi suoritettiin käyttämällä yksimuuttujaa Cox-regressioanalyysiä. Merkitystä pidettiin, kun P-arvo oli <0,05. Kaikki analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS-versiota 29.0.01.1 (171).