Prognostische factoren voor overleving bij patiënten met cholangiocarcinoom

ACHTERGROND

Cholangiocarcinoom (CCA) is een zeer agressieve neoplasie en wordt beschouwd als de op een na meest voorkomende primaire leverkanker (1). De mondiale sterfte vertoont de afgelopen twintig jaar een stijgende trend (2), met een overlevingspercentage van minder dan 5% na vijf jaar. De slechte prognose houdt verband met detectie in een laat stadium, aangezien CCA in de vroege stadia asymptomatisch kan zijn (3). In Denemarken bedroeg het geschatte cumulatieve risico op sterfte als gevolg van CCA 0,74 voor mannen (20e plaats in heel Europa) en 0,34 voor vrouwen (6e plaats in Europa) (4).

CCA wordt anatomisch ingedeeld in drie groepen: intrahepatische, perihilaire en distale CCA (1,2). Bovendien kan CCA worden geclassificeerd als massavormend, periductaal infiltrerend en intraductaal op basis van de tumorlocatie, wat geassocieerd kan zijn met de tumormorfologie (3). Een precieze anatomische classificatie van CCA is in elk geval essentieel voor het nauwkeurig beoordelen van mogelijke complicaties (1).

De diagnose, stadiëring en behandeling van CCA kunnen een uitdaging zijn en worden doorgaans uitgevoerd door een multidisciplinair team (MDT) van specialisten. MDT-bijeenkomsten zijn een gangbare praktijk in de kankerzorg, gericht op het verbeteren van de overleving. Het is echter belangrijk op te merken dat er momenteel geen gestandaardiseerde aanbevelingen zijn voor MDT-praktijken in CCA (2). Onlangs hebben auteurs zich ingespannen om verbeterpunten te identificeren en standaardrichtlijnen voor MDT-beslissingen op te stellen, gebaseerd op de huidige praktijken van gespecialiseerde Europese teams met expertise op het gebied van CCA. Volgens de aanbevelingen van het European Network for the Study of Cholangiocarcinoma moeten internationale richtlijnen worden gebruikt voor MDT-beslissingen. Er moet echter de voorkeur worden gegeven aan nationale richtlijnen. (2) Niettemin bestaat er op dit moment in Denemarken geen nationale richtlijn om de meest optimale behandeling voor CCA-patiënten te bepalen op basis van lokale statistieken.

Het doel van deze retrospectieve studie was dan ook om de overlevingskansen van CCA-patiënten te bepalen op basis van verschillende therapeutische benaderingen. Daarnaast wilden we de risicofactoren onderzoeken die verband houden met een slechte overleving binnen een cohort van patiënten die gedurende een periode van zeven jaar in vier Deense ziekenhuizen werden behandeld. We verwachten dat onze bevindingen aanvullend bewijs kunnen leveren voor klinische besluitvorming, de patiëntresultaten kunnen verbeteren en kunnen bijdragen aan de kennis in het veld.

DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESE

Doel I Bepaal de overlevingskansen van CCA-patiënten op basis van verschillende therapeutische benaderingen na de MDT-beslissing.

Doel II Het bepalen van de risicofactoren die geassocieerd zijn met een ongunstige algehele overleving bij CCA-patiënten.

Hypothese Hoge leeftijd, mannelijk geslacht, slechte prestatiestatus, niet-operabiliteit, gebrek aan tumorreseceerbaarheid en behandeling in een ziekenhuis waar de MDT-beslissing wordt genomen, vormen allemaal slechte overlevingsrisicofactoren voor CCA-patiënten. Daarentegen verwachten we een betere prognose voor patiënten die een curatieve behandeling (chirurgie) ondergaan in vergelijking met niet-chirurgische behandelingen. Ten slotte suggereert onze hypothese dat chemotherapie een betere prognose biedt dan geen behandeling bij CCA-patiënten.

BELANGRIJKSTE GEGEVENSBRONNEN

Primaire gegevensbronnen Patiënten zullen worden geïdentificeerd in de Deense Lever-Biliaire Kanker Database en gegevens worden retrospectief opgehaald uit medische dossiers in individuele centra. Het Deense bureau voor gegevensbescherming (p-2023-14848) heeft het onderzoek goedgekeurd.

Inclusiecriteria Of patiënten in aanmerking komen voor deze studie is afhankelijk van een diagnose van CCA, bevestigd door de MDT van het Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital en Rigshospitalet in Denemarken van 2013 tot 2020.

Uitsluitingscriteria We zullen alle records die voortvloeien uit meer dan één interventie (bij dezelfde patiënt) van de analyse uitsluiten. Bovendien werden alle patiënten bij wie de diagnose cholangiocarcinoom werd geannuleerd na de MDT-bijeenkomst ook uitgesloten, evenals degenen met inconsistente gegevens over de datum van verwijzing naar de MDT.

DEFINITIE VAN PRIMAIRE UITKOMSTEN De totale overleving wordt gedefinieerd als de periode vanaf de initiële diagnose van de ziekte tot de geregistreerde datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. De ziektediagnose zal worden bepaald vanaf de datum van MDT-verwijzing, en de datum van overlijden zal worden gebaseerd op de informatie in het Deense Burgerlijke Registratienummer (CPR).

STATISTISCHE ANALYSE De uitgangskenmerken van de patiënt werden beschreven met behulp van het gemiddelde en de standaarddeviatie (SD) voor continue gegevens en de frequentie en het percentage voor categorische gegevens. Verschillen tussen behandelplangroepen in variabelen met een normale verdeling werden geanalyseerd met een ANOVA-test. Niet-normaal verdeelde gegevens werden geanalyseerd met de Kruskal-Wallis-test en gepresenteerd als medianen en interkwartielbereiken. De totale overleving werd berekend vanaf de datum van verwijzing naar de MDT tot de datum van overlijden vermeld in het Deense Burgerlijke Registratienummer (CPR). Overlevingsanalyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-schatter met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. De analyse van risicofactoren die verband houden met de overleving van CCA-patiënten werd uitgevoerd met behulp van univariate Cox-regressieanalyse. Er werd rekening gehouden met de significantie wanneer de P-waarde <0,05 was. Alle analyses zijn uitgevoerd met SPSS versie 29.0.01.1 (171).