Czynniki prognostyczne dotyczące przeżycia u pacjentów z rakiem dróg żółciowych

TŁO

Rak dróg żółciowych (CCA) jest wysoce agresywną nowotworem i jest uważany za drugi co do częstości występowania pierwotny nowotwór wątroby (1). W ciągu ostatnich dwóch dekad jego globalna śmiertelność wykazywała tendencję wzrostową (2), a wskaźnik przeżycia po 5 latach wynosił mniej niż 5%. Złe rokowanie jest związane z późnym wykryciem choroby, ponieważ CCA we wczesnych stadiach może przebiegać bezobjawowo (3). W Danii szacowane skumulowane ryzyko zgonu z powodu CCA wyniosło 0,74 dla mężczyzn (20. miejsce w Europie) i 0,34 dla kobiet (6. miejsce w Europie) (4).

Anatomicznie CCA dzieli się na trzy grupy: CCA wewnątrzwątrobowe, okołownękowe i dystalne (1,2). Ponadto CCA można sklasyfikować jako tworzące masę, naciekające okołoprzewodowo i wewnątrzprzewodowe, w zależności od lokalizacji guza, co może być związane z morfologią guza (3). Dokładna klasyfikacja anatomiczna CCA w każdym przypadku jest niezbędna do dokładnej oceny potencjalnych powikłań (1).

Rozpoznanie, określenie stopnia zaawansowania i leczenie CCA mogą stanowić wyzwanie i zazwyczaj są przeprowadzane przez wielodyscyplinarny zespół specjalistów (MDT). Spotkania MDT są powszechną praktyką w opiece onkologicznej, mającą na celu poprawę przeżycia. Należy jednak zauważyć, że obecnie nie ma ujednoliconych zaleceń dotyczących praktyk MDT w CCA (2). Ostatnio autorzy podjęli wysiłki, aby zidentyfikować obszary wymagające poprawy i ustalić standardowe wytyczne dotyczące decyzji MDT w oparciu o aktualne praktyki wyspecjalizowanych europejskich zespołów posiadających wiedzę specjalistyczną w zakresie CCA. Zgodnie z zaleceniami Europejskiej Sieci Badań nad Rakiem Cholangiocarcinoma przy podejmowaniu decyzji MDT należy kierować się międzynarodowymi wytycznymi. Należy jednak preferować wytyczne krajowe. (2) Niemniej jednak w chwili obecnej w Danii nie ma krajowych wytycznych określających najbardziej optymalne leczenie pacjentów z CCA w oparciu o lokalne statystyki.

Dlatego celem tego retrospektywnego badania było określenie wskaźników przeżycia pacjentów z CCA w oparciu o różne podejścia terapeutyczne. Ponadto naszym celem było zbadanie czynników ryzyka związanych ze słabym przeżyciem w kohorcie pacjentów leczonych przez okres siedmiu lat w czterech duńskich szpitalach. Przewidujemy, że nasze odkrycia mogą dostarczyć dodatkowych dowodów na potrzeby podejmowania decyzji klinicznych, poprawić wyniki pacjentów i przyczynić się do poszerzenia wiedzy w tej dziedzinie.

CELE I HIPOTEZY

Cel I Określenie wskaźników przeżycia pacjentów z CCA w oparciu o różne podejścia terapeutyczne po decyzji MDT.

Cel II Określenie czynników ryzyka związanych z niekorzystnym przeżyciem całkowitym u pacjentów z CCA.

Hipoteza Zaawansowany wiek, płeć męska, słaby stan sprawności, nieoperacyjność, brak resekcyjności guza oraz leczenie w szpitalu, w którym zapada decyzja MDT, stanowią czynniki niskiego ryzyka przeżycia pacjentów z CCA. Natomiast przewidujemy lepsze rokowanie dla pacjentów poddawanych leczeniu leczniczemu (operacji) w porównaniu z leczeniem niechirurgicznym. Wreszcie nasza hipoteza sugeruje, że chemioterapia zapewnia lepsze rokowanie niż brak leczenia u pacjentów z CCA.

KLUCZOWE ŹRÓDŁA DANYCH

Podstawowe źródła danych Pacjenci zostaną zidentyfikowani w duńskiej bazie danych dotyczącej raka wątroby i dróg żółciowych, a dane uzyskano retrospektywnie z dokumentacji medycznej w poszczególnych ośrodkach. Duńska Agencja Ochrony Danych (p-2023-14848) zatwierdziła badanie.

Kryteria włączenia Kwalifikacja pacjentów do tego badania jest uzależniona od rozpoznania CCA potwierdzonego przez MDT z Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital i Rigshospitalet w Danii w latach 2013–2020.

Kryteria wykluczenia Z analizy wykluczymy wszystkie zapisy wynikające z więcej niż jednej interwencji (u tego samego pacjenta). Dodatkowo wykluczeni zostali wszyscy pacjenci, u których po spotkaniu MDT anulowano rozpoznanie raka dróg żółciowych, a także ci, którzy mieli niespójne dane dotyczące daty skierowania do MDT.

DEFINICJA PIERWSZYCH WYNIKÓW Całkowite przeżycie będzie definiowane jako okres od wstępnego rozpoznania choroby do zarejestrowanej daty zgonu, niezależnie od przyczyny. Rozpoznanie choroby zostanie ustalone na podstawie daty skierowania do MDT, a data zgonu zostanie ustalona na podstawie informacji zawartych w numerze Duńskiego Rejestru Cywilnego (CPR).

ANALIZA STATYSTYCZNA Charakterystyka wyjściowa pacjentów została opisana przy użyciu średniej i odchylenia standardowego (SD) dla danych ciągłych oraz częstotliwości i procentu dla danych kategorycznych. Różnice pomiędzy grupami planu leczenia w zakresie zmiennych o rozkładzie normalnym analizowano za pomocą testu ANOVA. Dane o rozkładzie normalnym analizowano za pomocą testu Kruskala-Wallisa i przedstawiono jako mediany i rozstępy międzykwartylowe. Całkowite przeżycie obliczono od daty skierowania do MDT do daty zgonu zgłoszonej w numerze Duńskiego Rejestru Cywilnego (CPR). Analizę przeżycia przeprowadzono za pomocą estymatora Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności. Analizę czynników ryzyka związanych z przeżyciem pacjentów z CCA przeprowadzono za pomocą jednoczynnikowej analizy regresji Coxa. Istotność rozważano, gdy wartość p wynosiła <0,05. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu programu SPSS w wersji 29.0.01.1 (171).