Prognosefaktoren für das Überleben bei Patienten mit Cholangiokarzinom

HINTERGRUND

Das Cholangiokarzinom (CCA) ist eine äußerst aggressive Neoplasie und gilt als zweithäufigster primärer Leberkrebs (1). Die weltweite Sterblichkeit hat in den letzten zwei Jahrzehnten einen Aufwärtstrend gezeigt (2), mit einer Überlebensrate von weniger als 5 % nach 5 Jahren. Die schlechte Prognose hängt mit der Späterkennung zusammen, da CCA im Frühstadium asymptomatisch sein kann (3). In Dänemark betrug das geschätzte kumulative Sterberisiko aufgrund von CCA 0,74 für Männer (Rang 20 in ganz Europa) und 0,34 für Frauen (Rang 6 in Europa) (4).

CCA wird anatomisch in drei Gruppen eingeteilt: intrahepatische, perihiläre und distale CCA (1,2). Darüber hinaus kann CCA anhand der Tumorlokalisation in raumbildend, periduktal infiltrierend und intraduktal eingeteilt werden, was mit der Tumormorphologie in Zusammenhang stehen kann (3). Eine genaue anatomische Klassifikation der CCA im Einzelfall ist für die genaue Beurteilung möglicher Komplikationen unerlässlich (1).

Die Diagnose, Stadieneinteilung und Behandlung von CCA können eine Herausforderung sein und werden in der Regel von einem multidisziplinären Team (MDT) von Spezialisten durchgeführt. MDT-Treffen sind eine gängige Praxis in der Krebsbehandlung mit dem Ziel, das Überleben zu verbessern. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass es derzeit keine standardisierten Empfehlungen für MDT-Praktiken bei CCA gibt (2). Kürzlich haben Autoren Anstrengungen unternommen, Verbesserungsbereiche zu identifizieren und Standardrichtlinien für MDT-Entscheidungen zu erstellen, die auf den aktuellen Praktiken spezialisierter europäischer Teams mit Fachkenntnissen in CCA basieren. Gemäß den Empfehlungen des European Network for the Study of Cholangiocarcinoma sollten internationale Leitlinien für MDT-Entscheidungen herangezogen werden. Allerdings sollten nationale Leitlinien bevorzugt werden (2). Derzeit gibt es in Dänemark jedoch keine nationalen Leitlinien zur Bestimmung der optimalsten Behandlung für CCA-Patienten auf der Grundlage lokaler Statistiken.

Ziel dieser retrospektiven Studie war es daher, die Überlebensraten von CCA-Patienten anhand verschiedener Therapieansätze zu ermitteln. Darüber hinaus wollten wir die Risikofaktoren untersuchen, die mit einem schlechten Überleben in einer Kohorte von Patienten verbunden sind, die über einen Zeitraum von sieben Jahren in vier dänischen Krankenhäusern behandelt wurden. Wir gehen davon aus, dass unsere Ergebnisse zusätzliche Beweise für die klinische Entscheidungsfindung liefern, die Patientenergebnisse verbessern und zum Wissen auf diesem Gebiet beitragen könnten.

ZIELE UND HYPOTHESE

Ziel I Bestimmen Sie die Überlebensraten von CCA-Patienten basierend auf verschiedenen Therapieansätzen nach der MDT-Entscheidung.

Ziel II Bestimmen Sie die Risikofaktoren, die mit einem ungünstigen Gesamtüberleben bei CCA-Patienten verbunden sind.

Hypothese: Fortgeschrittenes Alter, männliches Geschlecht, schlechter Leistungsstatus, Nichtoperabilität, fehlende Tumorresektabilität und die Behandlung in einem Krankenhaus, in dem die MDT-Entscheidung getroffen wird, stellen allesamt schlechte Überlebensrisikofaktoren für CCA-Patienten dar. Im Gegensatz dazu erwarten wir eine bessere Prognose für Patienten, die sich einer kurativen Behandlung (Operation) unterziehen, im Vergleich zu nicht-chirurgischen Behandlungen. Schließlich legt unsere Hypothese nahe, dass eine Chemotherapie bei CCA-Patienten eine bessere Prognose bietet als keine Behandlung.

WICHTIGSTE DATENQUELLEN

Primäre Datenquellen: Die Patienten werden in der dänischen Leber-Gallenkrebs-Datenbank identifiziert und die Daten wurden nachträglich aus den Krankenakten einzelner Zentren abgerufen. Die dänische Datenschutzbehörde (p-2023-14848) hat die Studie genehmigt.

Einschlusskriterien Die Eignung der Patienten für diese Studie hängt von einer CCA-Diagnose ab, die vom MDT des Aalborg Universitetshospital, des Aarhus Universitetshospital, des Odense Universitetshospital und des Rigshospitalet in Dänemark von 2013 bis 2020 bestätigt wurde.

Ausschlusskriterien: Wir schließen alle Datensätze von der Analyse aus, die aus mehr als einem Eingriff (am selben Patienten) resultieren. Darüber hinaus wurden auch alle Patienten ausgeschlossen, deren Cholangiokarzinom-Diagnose nach der MDT-Sitzung annulliert wurde, sowie diejenigen mit inkonsistenten Daten bezüglich des Datums der Bezugnahme auf die MDT.

DEFINITION DER PRIMÄREN ERGEBNISSE Das Gesamtüberleben wird als der Zeitraum von der Erstdiagnose der Krankheit bis zum registrierten Todesdatum definiert, unabhängig von der Ursache. Die Krankheitsdiagnose wird ab dem Datum der MDT-Überweisung festgestellt, und das Sterbedatum basiert auf den Informationen, die in der dänischen Zivilregisternummer (CPR) enthalten sind.

STATISTISCHE ANALYSE Die Ausgangsmerkmale der Patienten wurden anhand des Mittelwerts und der Standardabweichung (SD) für kontinuierliche Daten sowie der Häufigkeit und des Prozentsatzes für kategoriale Daten beschrieben. Unterschiede zwischen Behandlungsplangruppen bei Variablen mit Normalverteilung wurden mit einem ANOVA-Test analysiert. Nicht normalverteilte Daten wurden mit dem Kruskal-Wallis-Test analysiert und als Mediane und Interquartilbereiche dargestellt. Das Gesamtüberleben wurde vom Datum der Überweisung an den MDT bis zum in der dänischen Zivilregisternummer (CPR) angegebenen Todesdatum berechnet. Die Überlebensanalyse wurde mit dem Kaplan-Meier-Schätzer mit einem Konfidenzintervall von 95 % durchgeführt. Die Analyse der mit dem Überleben von CCA-Patienten verbundenen Risikofaktoren wurde mithilfe einer univariaten Cox-Regressionsanalyse durchgeführt. Die Signifikanz wurde berücksichtigt, wenn der P-Wert <0,05 war. Alle Analysen wurden mit SPSS Version 29.0.01.1 (171) durchgeführt.