Prognostické faktory přežití u pacientů s cholangiokarcinomem

POZADÍ

Cholangiokarcinom (CCA) je vysoce agresivní neoplazie a je považován za druhý nejčastější primární karcinom jater (1). Jeho celosvětová úmrtnost vykazovala v posledních dvou desetiletích vzestupný trend (2), s mírou přežití nižší než 5 % po 5 letech. Špatná prognóza souvisí s detekcí v pozdním stádiu, protože CCA může být v časných stádiích asymptomatická [3]. V Dánsku bylo odhadované kumulativní riziko úmrtnosti na CCA 0,74 u mužů (20. místo v celé Evropě) a 0,34 u žen (6. místo v Evropě) (4).

CCA se anatomicky dělí do tří skupin: intrahepatální, perihilární a distální CCA (1,2). Kromě toho lze CCA klasifikovat jako hromadně tvořící, periduktální infiltrující a intraduktální na základě lokalizace nádoru, což může souviset s morfologií nádoru (3). Přesná anatomická klasifikace CCA v každém případě je nezbytná pro přesné posouzení potenciálních komplikací [1].

Diagnostika, stanovení stadia a léčba CCA mohou být náročné a obvykle je provádí multidisciplinární tým specialistů (MDT). Setkání MDT jsou běžnou praxí v onkologické péči zaměřené na zlepšení přežití. Je však důležité poznamenat, že v současné době neexistují žádná standardizovaná doporučení pro postupy MDT v CCA (2). V poslední době se autoři snaží identifikovat oblasti zlepšení a vytvořit standardní pokyny pro rozhodování MDT na základě současných postupů specializovaných evropských týmů s odbornými znalostmi v oblasti CCA. Podle doporučení Evropské sítě pro studium cholangiokarcinomu by pro rozhodování o MDT měly být použity mezinárodní pokyny. Měly by však být dány přednost národním doporučeným postupům (2) Nicméně v současnosti v Dánsku neexistují národní směrnice, které by na základě místních statistik určily nejoptimálnější léčbu pro pacienty s CCA.

Cílem této retrospektivní studie tedy bylo určit míru přežití pacientů s CCA na základě různých terapeutických přístupů. Kromě toho jsme se zaměřili na zkoumání rizikových faktorů spojených se špatným přežitím u kohorty pacientů léčených po dobu sedmi let ve čtyřech dánských nemocnicích. Očekáváme, že naše zjištění by mohla poskytnout další důkazy pro klinické rozhodování, zlepšit výsledky pacientů a přispět ke znalostem v oboru.

CÍLE A HYPOTÉZY

Cíl I Určit míru přežití pacientů s CCA na základě různých terapeutických přístupů po rozhodnutí MDT.

Cíl II Stanovit rizikové faktory spojené s nepříznivým celkovým přežitím u pacientů s CCA.

Hypotéza Pokročilý věk, mužské pohlaví, špatný výkonnostní stav, neoperovatelnost, nedostatečná resekabilita nádoru a léčba v nemocnici, kde se rozhoduje o MDT, to vše představuje pro pacienty s CCA špatné rizikové faktory přežití. Naproti tomu předpokládáme lepší prognózu u pacientů podstupujících kurativní léčbu (operaci) ve srovnání s nechirurgickou léčbou. A konečně naše hypotéza naznačuje, že chemoterapie poskytuje u pacientů s CCA lepší prognózu než žádná léčba.

KLÍČOVÉ ZDROJE DAT

Primární zdroje dat Pacienti budou identifikováni v Dánské databázi jater a žlučových cest a data byla zpětně získána ze zdravotní dokumentace v jednotlivých centrech. Dánská agentura pro ochranu údajů (p-2023-14848) studii schválila.

Kritéria zařazení Způsobilost pacientů pro tuto studii závisí na diagnóze CCA potvrzené MDT z Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital a Rigshospitalet v Dánsku v letech 2013 až 2020.

Kritéria vyloučení Z analýzy vyřadíme všechny záznamy pocházející z více než jedné intervence (u stejného pacienta). Kromě toho byli také vyloučeni všichni pacienti, jejichž diagnóza cholangiokarcinomu byla po setkání MDT zrušena, a také pacienti s nekonzistentními údaji ohledně data odkazu na MDT.

DEFINICE PRIMÁRNÍCH VÝSLEDKŮ Celkové přežití bude definováno jako období od počáteční diagnózy onemocnění do registrovaného data úmrtí, bez ohledu na příčinu. Diagnóza onemocnění bude stanovena od data doporučení MDT a datum úmrtí bude založeno na informacích poskytnutých v dánském občanském registračním čísle (CPR).

STATISTICKÁ ANALÝZA Základní charakteristiky pacienta byly popsány pomocí průměru a standardní odchylky (SD) pro spojitá data a frekvence a procenta pro kategorická data. Rozdíly mezi skupinami léčebného plánu v proměnných s normální distribucí byly analyzovány pomocí testu ANOVA. Nenormálně distribuovaná data byla analyzována Kruskal-Wallisovým testem a prezentována jako mediány a mezikvartilové rozsahy. Celkové přežití bylo vypočítáno od data doporučení na MDT do data úmrtí uvedeného v dánském čísle občanské registrace (CPR). Analýza přežití byla provedena pomocí Kaplan-Meierova odhadu s 95% intervalem spolehlivosti. Analýza rizikových faktorů spojených s přežitím pacientů s CCA byla provedena pomocí jednorozměrné Coxovy regresní analýzy. Významnost byla zvažována, když P-hodnota byla <0,05. Všechny analýzy byly provedeny pomocí SPSS verze 29.0.01.1 (171).