Prognostiske faktorer for overlevelse hos patienter med cholangiocarcinom

BAGGRUND

Cholangiocarcinom (CCA) er en meget aggressiv neoplasi og betragtes som den næsthyppigste primære leverkræft (1). Dens globale dødelighed har vist en opadgående tendens over de sidste to årtier (2), med en overlevelsesrate på mindre end 5 % efter 5 år. Den dårlige prognose er relateret til det sene stadie påvisning, da CCA kan være asymptomatisk i de tidlige stadier (3). I Danmark var den estimerede kumulative risiko for dødelighed som følge af CCA 0,74 for mænd (placering 20. i hele Europa) og 0,34 for kvinder (placering 6. i Europa) (4).

CCA er anatomisk klassificeret i tre grupper: intrahepatisk, perihilær og distal CCA (1,2). Derudover kan CCA klassificeres som massedannende, periduktalt infiltrerende og intraduktalt baseret på tumorplacering, hvilket kan være forbundet med tumormorfologi (3). En præcis anatomisk klassificering af CCA i hvert enkelt tilfælde er afgørende for nøjagtigt at vurdere potentielle komplikationer (1).

Diagnosen, iscenesættelsen og behandlingen af ​​CCA kan være udfordrende og udføres typisk af et multidisciplinært team (MDT) af specialister. MDT-møder er en almindelig praksis i kræftbehandling med det formål at forbedre overlevelse. Det er dog vigtigt at bemærke, at der i øjeblikket ikke findes standardiserede anbefalinger for MDT-praksis i CCA (2). For nylig har forfattere gjort en indsats for at identificere områder med forbedringer og etablere standardretningslinjer for MDT-beslutninger baseret på den nuværende praksis hos specialiserede europæiske teams med ekspertise i CCA. Ifølge anbefalingerne fra European Network for the Study of Cholangiocarcinoma bør internationale retningslinjer anvendes til MDT-beslutninger. Nationale retningslinjer bør dog foretrækkes (2) Ikke desto mindre findes der på nuværende tidspunkt ikke i Danmark en national retningslinje til at bestemme den mest optimale behandling for CCA-patienter baseret på lokale statistikker.

Derfor var formålet med denne retrospektive undersøgelse at bestemme overlevelsesraterne for CCA-patienter baseret på forskellige terapeutiske tilgange. Derudover havde vi til formål at undersøge risikofaktorer forbundet med dårlig overlevelse i en kohorte af patienter behandlet over en syvårig periode på fire danske hospitaler. Vi forventer, at vores resultater kan give yderligere bevis for klinisk beslutningstagning, forbedre patientresultater og bidrage til viden på området.

MÅL OG HYPOTESE

Mål I Bestem overlevelsesraterne for CCA-patienter baseret på forskellige terapeutiske tilgange efter MDT-beslutningen.

Mål II Bestem risikofaktorer forbundet med ugunstig samlet overlevelse hos CCA-patienter.

Hypotese Fremskreden alder, mandligt køn, dårlig præstationsstatus, ikke-operabilitet, manglende tumorresektabilitet og at blive behandlet på et hospital, hvor MDT-beslutningen er truffet, udgør alle dårlige overlevelsesrisikofaktorer for CCA-patienter. I modsætning hertil forventer vi en bedre prognose for patienter i kurativ behandling (kirurgi) sammenlignet med ikke-kirurgiske behandlinger. Endelig tyder vores hypotese på, at kemoterapi giver en bedre prognose end ingen behandling hos CCA-patienter.

NØGLE DATAKILDER

Primære datakilder Patienter vil blive identificeret i den danske lever-galdekræftdatabase, og data blev hentet retrospektivt fra journaler på de enkelte centre. Datatilsynet (p-2023-14848) har godkendt undersøgelsen.

Inklusionskriterier Patienternes berettigelse til denne undersøgelse er betinget af en diagnose af CCA bekræftet af MDT fra Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet i Danmark fra 2013 til 2020.

Eksklusionskriterier Vi vil udelukke fra analysen alle journaler, der er resultatet af mere end én intervention (på samme patient). Derudover blev alle patienter, hvis cholangiocarcinomdiagnose blev annulleret efter MDT-mødet, også ekskluderet, såvel som dem med inkonsistente data vedrørende datoen for reference til MDT.

DEFINITION AF PRIMÆRE RESULTATER Samlet overlevelse vil blive defineret som perioden fra den første diagnose af sygdommen til den registrerede dødsdato, uanset årsagen. Sygdomsdiagnosen vil blive fastlagt fra datoen for MDT-henvisningen, og dødsdatoen vil være baseret på oplysningerne i CPR-nummeret.

STATISTISK ANALYSE Patientbaselinekarakteristika blev beskrevet ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse (SD) for kontinuerlige data og frekvens og procentdel for kategoriske data. Forskelle mellem behandlingsplangrupper i variabler med normalfordeling blev analyseret med en ANOVA-test. Ikke-normalt fordelte data blev analyseret med Kruskal-Wallis test og præsenteret som medianer og interkvartilintervaller. Samlet overlevelse blev beregnet fra henvisningsdatoen til MDT til dødsdatoen oplyst i CPR-nummeret. Overlevelsesanalyse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren med et 95 % konfidensinterval. Analysen af ​​risikofaktorer forbundet med CCA-patienters overlevelse blev udført ved hjælp af univariat Cox-regressionsanalyse. Signifikans blev overvejet, når P-værdien var <0,05. Alle analyser blev udført med SPSS version 29.0.01.1 (171).