Prognostiske faktorer for overlevelse hos pasienter med kolangiokarsinom

BAKGRUNN

Cholangiocarcinoma (CCA) er en svært aggressiv neoplasi og regnes som den nest vanligste primære leverkreften (1). Dens globale dødelighet har vist en stigende trend de siste to tiårene (2), med en overlevelsesrate på mindre enn 5 % etter 5 år. Den dårlige prognosen er relatert til deteksjon på sent stadium siden CCA kan være asymptomatisk i tidlige stadier (3). I Danmark var den estimerte kumulative risikoen for dødelighet på grunn av CCA 0,74 for menn (rangering 20 i hele Europa) og 0,34 for kvinner (rangering 6 i Europa) (4).

CCA er anatomisk klassifisert i tre grupper: intrahepatisk, perihilær og distal CCA (1,2). I tillegg kan CCA klassifiseres som massedannende, periduktalt infiltrerende og intraduktalt basert på tumorlokalisering, som kan være assosiert med tumormorfologi (3). En presis anatomisk klassifisering av CCA i hvert tilfelle er avgjørende for nøyaktig vurdering av potensielle komplikasjoner (1).

Diagnostisering, iscenesettelse og behandling av CCA kan være utfordrende og utføres vanligvis av et multidisiplinært team (MDT) av spesialister. MDT-møter er en vanlig praksis innen kreftomsorg rettet mot å forbedre overlevelse. Det er imidlertid viktig å merke seg at det foreløpig ikke finnes standardiserte anbefalinger for MDT-praksis i CCA (2). Nylig har forfattere anstrengt seg for å identifisere forbedringsområder og etablere standardretningslinjer for MDT-beslutninger basert på gjeldende praksis fra spesialiserte europeiske team med ekspertise på CCA. I henhold til anbefalingene fra European Network for the Study of Cholangiocarcinoma, bør internasjonale retningslinjer benyttes for MDT-beslutninger. Imidlertid bør nasjonale retningslinjer foretrekkes (2) Likevel er det for øyeblikket ikke i Danmark noen nasjonal retningslinje for å bestemme den mest optimale behandlingen for CCA-pasienter basert på lokal statistikk.

Derfor var målet med denne retrospektive studien å bestemme overlevelsesraten til CCA-pasienter basert på forskjellige terapeutiske tilnærminger. I tillegg hadde vi som mål å undersøke risikofaktorene forbundet med dårlig overlevelse i en gruppe pasienter som ble behandlet over en syvårsperiode på fire danske sykehus. Vi forventer at funnene våre kan gi ytterligere bevis for klinisk beslutningstaking, forbedre pasientresultatene og bidra til kunnskapen på feltet.

MÅL OG HYPOTESE

Mål I Bestemme overlevelsesraten for CCA-pasienter basert på ulike terapeutiske tilnærminger etter MDT-beslutningen.

Mål II Bestem risikofaktorene forbundet med ugunstig total overlevelse hos CCA-pasienter.

Hypotese Høy alder, mannlig kjønn, dårlig prestasjonsstatus, ikke-operabilitet, manglende tumorresektabilitet og behandling på sykehus hvor MDT-beslutningen er tatt, utgjør alle risikofaktorer for dårlig overlevelse for CCA-pasienter. Derimot forventer vi en bedre prognose for pasienter som gjennomgår kurativ behandling (kirurgi) sammenlignet med ikke-kirurgiske behandlinger. Til slutt antyder vår hypotese at kjemoterapi gir en bedre prognose enn ingen behandling hos CCA-pasienter.

NØKKEL DATAKILDER

Primære datakilder Pasienter vil bli identifisert i den danske lever-gallekreftdatabasen og data ble hentet retrospektivt fra journaler i individuelle sentre. Datatilsynet (p-2023-14848) har godkjent studien.

Inklusjonskriterier Pasientenes valgbarhet for denne studien er betinget av en diagnose av CCA bekreftet av MDT fra Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet i Danmark fra 2013 til 2020.

Eksklusjonskriterier Vi vil ekskludere fra analysen alle journaler som er et resultat av mer enn én intervensjon (på samme pasient). I tillegg ble alle pasienter hvis kolangiokarsinomdiagnose ble kansellert etter MDT-møtet også ekskludert, så vel som de med inkonsistente data angående dato for referanse til MDT.

DEFINISJON AV PRIMÆRE UTFALL Total overlevelse vil bli definert som perioden fra første diagnose av sykdommen til registrert dødsdato, uavhengig av årsak. Sykdomsdiagnosen vil bli fastsatt fra datoen for MDT-henvisningen, og dødsdatoen vil være basert på informasjonen gitt i det danske folkeregisternummeret (CPR).

STATISTISK ANALYSE Pasientens grunnlinjekarakteristikker ble beskrevet ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik (SD) for kontinuerlige data og frekvens og prosentandel for kategoriske data. Forskjeller mellom behandlingsplangrupper i variabler med normalfordeling ble analysert med en ANOVA-test. Ikke-normalfordelte data ble analysert med Kruskal-Wallis test og presentert som medianer og interkvartilområder. Samlet overlevelse ble beregnet fra datoen for henvisning til MDT til dødsdatoen rapportert i det danske folkeregisternummeret (CPR). Overlevelsesanalyse ble utført ved å bruke Kaplan-Meier-estimatoren med et 95 % konfidensintervall. Analysen av risikofaktorer assosiert med CCA-pasienters overlevelse ble utført ved bruk av univariat Cox-regresjonsanalyse. Signifikans ble vurdert når P-verdien var <0,05. Alle analyser ble utført ved bruk av SPSS versjon 29.0.01.1 (171).