HER2-kohdennettu molekyylikuvaus mBC:ssä käyttäen 68Ga-ABS011:tä (HERMIA)
maanantai 1. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Abscint NV/SA
Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) diagnostisen suorituskyvyn arvioiminen kohdennetun positroniemissiotomografian ja tietokonetomografian (PET/CT) kanssa 68Ga-ABS011:llä metastasoituneessa rintasyövässä (mBC)
Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa 68Ga-ABS011 PET/CT:n diagnostinen suorituskyky ja tarkkuus HER2:n ilmentymisen tilan määrittämisessä ja arvioida 68Ga-ABS011:n kykyä saada aikaan muutoksia terapeuttisessa hoidossa.
68Ga-ABS011:tä verrataan nykyiseen hoitostandardin (SOCa) diagnostisiin menetelmiin, mukaan lukien immunohistokemia (IHC), in situ -hybridisaatio (ISH) ja kuvantamistyökalut, joita käytetään hoitovasteen seurannassa, mukaan lukien fluorodeoksiglukoosi F-18 (18F-FDG) -positroni. emittoitunut tomografia (PET) ja kontrastitehostettu tietokonetomografia (ceCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leesion näytteenottovirhe, joka johtaa kasvaimen heterogeenisyyteen, on luultavasti suurin sudenkuoppa HER2-statusta määritettäessä. Lisäksi IHC:n ilmentymiseen tai geenin monistumiseen voivat vaikuttaa menettelytavat ja näytteenkäsittelyerot, joihin vaikuttavat patologin tiimin kokemus ja koulutus. Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, immunohistokemian tulkinta on edelleen semikvantitiivinen subjektiivinen pisteytys, joka on alttiina huomattavalle havainnoiden väliselle vaihtelulle.
68Ga-ABS011 on NOTA (kelatoiva aine sdAb:iden leimaamiseen radionuklideilla) kytketty yksidomeenivasta-aine (sdAb), joka pystyy sitomaan HER2-kasvainantigeenejä erittäin nopeasti, kun taas sitoutumaton fraktio poistuu nopeasti verestä. ABS011 on leimattu gallium-68:lla, lyhytikäisellä isotoopilla (68Ga, t1/2: 68 min). Yhdistämällä nopean HER2:n kohdistuksen, nopean puhdistuman ja alhaisen säteilytaakan ansiosta 68Ga-ABS011 soveltuu koko kehon spesifiseen kasvainmarkkerin PET/CT-kuvaukseen. Saatavilla olevat prekliiniset ja kliiniset tulokset 68Ga-ABS011:stä (tai sen ensimmäisen sukupolven tuotteesta), mukaan lukien vaiheen I ja vaiheen II kliiniset tutkimukset, eivät paljastaneet mitään turvallisuussignaaleja. Laajennetut turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien anti-drug vasta-aine (ADA) seerumiarvioinnit kahden peräkkäisen annon jälkeen, tukivat aiemmin havaittua alhaista immunogeenisyysriskiprofiilia näillä sdAb:illa. Turvallisuuden lisäksi tämä merkkiaine osoitti potentiaalia leesioiden välisen HER2-ekspression heterogeenisyyden arvioinnissa ja osoitti myös herkempää ja spesifisempää taudin laajuuden määritystä kuin 18F-FDG.
HER2:n, useissa syöpätyypeissä esiintyvän antigeenin, koko kehon kartoitus saattaa (I) vähentää kasvainleesion näytteenottovirheitä ja siten vähentää vääriä negatiivisia HER2 IHC -tuloksia, mikä mahdollisesti laajentaa potilaan terapeuttisia ja interventiohoitovaihtoehtoja; (II) mahdollistaa kasvainten välisen ja sisäisen heterogeenisyyden tunnistamisen; ja (III) tukee HER2-kohdennettujen hoitovasteiden seurantaa ja siihen liittyviä hoitopäätöksiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dieter Frijns
- Puhelinnumero: +32473337625
- Sähköposti: dieter.frijns@abscint.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Karine Clauwaert
- Puhelinnumero: +32476536594
- Sähköposti: karine.clauwaert@abscint.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- University Hospital Gasthuisberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolien Goffin, Prof.Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- Hans Wildiers, Prof.Dr.
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- Institut Jules Bordet
-
Ottaa yhteyttä:
- E. De Azambuja, Prof.Dr.
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- AZ Delta CHIREC
-
Ottaa yhteyttä:
- C. Closset, Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- A. Awada, Prof.Dr.
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ottaa yhteyttä:
- F. Duhoux, Prof.Dr.
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1070
- Rekrytointi
- Free University Brussels (VUB)
-
Ottaa yhteyttä:
- C. Fontaine, Dr.
-
-
East-Flanders
-
Aalst, East-Flanders, Belgia, 9300
- Valmis
- OLV Aalst
-
-
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Itävalta, A-6020
- Rekrytointi
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Egle, Prof.Dr.
- Puhelinnumero: 0043 512 504 82477
- Sähköposti: ago.studienzentrale@i-med.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä) mies- tai naispotilas
- Potilas, jolla on vahvistettu de novo tai esikäsitelty mBC (useita aikaisempia hoitolinjoja metastaattisissa olosuhteissa sallitaan).
- Potilaat, joilla on dokumentoitu hormonireseptoripositiivinen/HER2-negatiivinen, kolminkertaisesti negatiivinen tai HER2-positiivinen mBC, jotka voivat tulla kelvollisiksi kaupallisesti saatavilla olevaan HER2-kohdennettuun monoterapiaan (eli HER2 IHC non-0 -statuksen vahvistamisen kautta, joka on arvioitu tutkimuksen aikana).
- Potilaalla, jolla on vähintään yksi ceCT:ssä määritetty FDG-positiivinen, ei-maksassa oleva metastaattinen leesio, josta voidaan ottaa biopsia, ≥15 mm (osa 18F-FDG PET/ceCT-seulonnan arviointia).
- Potilas, joka haluaa tehdä vähintään yhden kasvainbiopsian.
- Miespotilaat, jotka voivat synnyttää lapsia, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisymenetelmiä diagnostisten ja SOCa-hoidon seurantatutkimusvaiheiden aikana.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0–2.
- Tutkimukseen osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen (ei-metastaattinen) rintasyöpä.
- Potilas ei halua tehdä vähintään yhtä kasvainbiopsiaa. Huomautus: Äskettäistä biopsiaa ja siihen liittyviä paikallisesti arvioituja IHC/ISH-analyysejä, jotka on suoritettu ennen seulontaa, ei hyväksytä tutkimustarkoituksiin.
- 18F-FDG PET/ceCT suoritettu ennen seulontaa, eikä potilas ole halukas toistamaan tätä arviointia.
- Metastaattinen asetus 18F-FDG PET/ceCT osoittaa, että tunnistetuista kasvainleesioista ei voida ottaa biopsiaa niiden sijainnin ja/tai kudostyypin ja/tai vakavien rinnakkaissairauksien lisääntyneen riskin vuoksi.
- Etastaasit aivoissa ja maksassa ovat ainoat etäpesäkkeitä aiheuttavat sairaudet.
- Elinajanodote alle 3 kuukautta.
- Raskaus tai imetys.
Kliinisesti merkityksellisten epänormaalien laboratoriotulosten osoittama riittämätön elinten toiminta:
- Merkittävästi heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (GFR) <30 ml/min/1,73 m2.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 500 solua/mm3.
- Kokonaisbilirubiini ~1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) > 5,0 x ULN.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) aineosalle tai pakkaukselle.
- Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuodon tai muiden biopsioiden aiheuttamien komplikaatioiden riski (esim. potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, joille tämän hoidon väliaikaista keskeyttämistä ei voida suorittaa turvallisesti).
- Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jodatuille varjoaineille (iCM), joita ei voida hallita ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä (esim. tilapäinen hoidon keskeyttäminen tai riittävän esilääkityksen käyttöönotto).
- Potilaat, joille ei voida tehdä PET/CT-skannausta (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kehon kokoon ja klaustrofobiaan).
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voi merkittävästi häiritä tutkimuksen noudattamista (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen psykologiseen tai psykiatriseen, sosiaaliseen tai maantieteelliseen tilaan, joka saattaa haitata tutkimusvaatimusten noudattamista).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 68Ga-ABS011 PET/CT
Kaikille hormonireseptoripositiivisille/HER2-negatiivisille, kolminkertaisesti negatiivisille tai HER2-positiivisille metastaattisen rintasyöpäpotilaille tehdään HER2-kohdennettu PET/CT käyttäen 68Ga-ABS011:tä 18F-FDG PET/CT:n ja leesiobiopsian (ja IHC/) jälkeen. ISH-analyysi).
|
68Ga-ABS011 on yksidomeeniinen vasta-aine (sdAb), joka pystyy sitomaan HER2-kasvainantigeenejä erittäin nopeasti, kun taas sitoutumaton fraktio poistuu nopeasti verestä.
ABS011 on leimattu gallium-68:lla, lyhytikäisellä isotoopilla (68Ga, t1/2: 68 min).
Yhdistämällä nopean HER2:n kohdistuksen, nopean puhdistuman ja alhaisen säteilytaakan ansiosta 68Ga-ABS011 soveltuu koko kehon spesifiseen kasvainmarkkerin PET/CT-kuvaukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
positiivinen, negatiivinen ja yleinen diagnostinen yksimielisyys 68Ga-ABS011 PET/CT:n ja hoitostandardin IHC (ja ISH) HER2-statustestin välillä.
Aikaikkuna: välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
68Ga-ABS011:n diagnostisen suorituskyvyn arviointi leesiokohtaisella tasolla (positiivinen, negatiivinen ja yleinen diagnostinen sopimus, joka on koottu suhteista tosi positiivisten, tosi negatiivisten, väärien psositiivisten ja väärien negatiivisten 68Ga-ABS011 PET/CT-tulosten välillä) PET/CT(III) verrattuna HER2 IHC (ja ISH) -tilaan.
|
välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
68Ga-ABS011:n turvallisuus.
Aikaikkuna: 6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
|
6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos hoidon hallinnassa
Aikaikkuna: välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden koko kehon 68Ga-ABS011 PET/CT-ohjattu biopsia vaikutti mBC:n hoitoon
|
välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
|
koko kehon 68Ga-ABS011 PET/CT luotettavuus verrattuna HER2-kohdennettuun hoitovasteeseen (Varhainen kasvaimen kutistuminen)
Aikaikkuna: 6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
68Ga-ABS011:n positiivinen ja negatiivinen ennustearvo ja todennäköisyyssuhde käyttäen 18F-FDG PET/ceCT referenssinä.
|
6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
|
koko kehon 68Ga-ABS011 PET/CT:n luotettavuus verrattuna HER2-kohdennettuun hoitovasteeseen (metabolinen vaste)
Aikaikkuna: 6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
68Ga-ABS011:n positiivinen ja negatiivinen ennustearvo ja todennäköisyyssuhde käyttäen 18F-FDG PET/ceCT referenssinä.
|
6 viikkoa HER2-kohdistetun monoterapian aloittamisen jälkeen
|
|
Kasvaimen heterogeenisyys
Aikaikkuna: välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
Kasvainten välisen heterogeenisyyden arviointi mittaamalla 18F-FDG:llä ja/tai 68Ga-ABS011 PET/CT:llä vahvistettujen leesioiden kokonaismäärän ja päällekkäisten leesioiden lukumäärän välisen eron suhdetta.
|
välittömästi 68Ga-ABS011 PET/CT-toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Géraldine Gebhart, Institut Jules Bordet Brussels
- Päätutkija: Evandro De Azambuja, Institut Jules Bordet Brussels
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABS011-1
- 2024-511419-22-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .