Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HER2-направленная молекулярная визуализация мРМЖ с использованием 68Ga-ABS011 (HERMIA)

1 июня 2026 г. обновлено: Abscint NV/SA

Оценка диагностической эффективности рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) с помощью целевой позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) с 68Ga-ABS011 при метастатическом раке молочной железы (мРМЖ)

Это исследование фазы II направлено на подтверждение диагностических характеристик и точности 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ при определении статуса экспрессии HER2, а также на оценку способности 68Ga-ABS011 влиять на изменения в терапевтическом лечении. 68Ga-ABS011 будет сравниваться с современными стандартами диагностики (SOCa), включая иммуногистохимию (IHC), гибридизацию in situ (ISH) и инструменты визуализации, используемые для наблюдения за ответом на лечение, включая позитрон фтордезоксиглюкозы F-18 (18F-FDG). эмиссионная томография (ПЭТ) и компьютерная томография с контрастным усилением (CECT).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ошибка выборки очагов поражения, приводящая к гетерогенности опухоли, вероятно, является самой большой ловушкой при определении статуса HER2. Более того, на экспрессию ИГХ или амплификацию генов могут влиять процедурные различия и различия в обработке образцов, на которые влияют опыт и подготовка команды патологоанатомов. И последнее, но не менее важное: интерпретация иммуногистохимии остается полуколичественной субъективной оценкой, которая подвержена значительной вариабельности между наблюдателями.

68Ga-ABS011 представляет собой однодоменное антитело, связанное с NOTA (хелатирующим агентом для мечения sdAb радионуклидами) (sdAb), способное очень быстро связывать опухолевые антигены HER2, в то время как несвязанная фракция быстро выводится из крови. ABS011 помечен короткоживущим изотопом галлием-68 (68Ga, t1/2: 68 мин). Сочетание быстрого воздействия на HER2, быстрого клиренса и низкой радиационной нагрузки делает 68Ga-ABS011 подходящим для ПЭТ/КТ визуализации конкретных онкомаркеров всего тела. Доступные доклинические и клинические результаты применения 68Ga-ABS011 (или его продукта первого поколения), включая клинические испытания фазы I и фазы II, не выявили каких-либо сигналов безопасности. Расширенные оценки безопасности, включая оценку сыворотки антител к лекарственным препаратам (ADA) после 2 последовательных введений, подтвердили ранее наблюдавшийся профиль риска низкой иммуногенности для этих sdAb. Помимо безопасности, этот индикатор показал потенциал в оценке гетерогенности экспрессии HER2 между очагами поражения, а также продемонстрировал более высокую чувствительность и более специфичность определения степени заболевания по сравнению с 18F-FDG.

Картирование всего тела HER2, антигена, присутствующего при многих типах рака, может (I) уменьшить ошибки выборки опухолевых поражений и, как следствие, уменьшить ложноотрицательные результаты ИГХ HER2, потенциально расширяя варианты терапевтического и интервенционного лечения для пациента; (II) Обеспечить выявление меж- и внутриопухолевой гетерогенности; и (III) Поддержка последующего наблюдения за ответом на целевое лечение HER2 и сопутствующие решения о лечении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dieter Frijns
  • Номер телефона: +32473337625
  • Электронная почта: dieter.frijns@abscint.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австрия
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, A-6020
        • Рекрутинг
        • Medizinische Universität Innsbruck
        • Контакт:
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Gasthuisberg
        • Контакт:
          • Karolien Goffin, Prof.Dr.
        • Контакт:
          • Hans Wildiers, Prof.Dr.
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Institut Jules Bordet
        • Контакт:
          • E. De Azambuja, Prof.Dr.
      • Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • AZ Delta CHIREC
        • Контакт:
          • C. Closset, Dr.
        • Контакт:
          • A. Awada, Prof.Dr.
      • Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
        • Контакт:
          • F. Duhoux, Prof.Dr.
      • Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1070
        • Рекрутинг
        • Free University Brussels (VUB)
        • Контакт:
          • C. Fontaine, Dr.
    • East-Flanders
      • Aalst, East-Flanders, Бельгия, 9300
        • Завершенный
        • OLV Aalst

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый (≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия) пациент мужского или женского пола
  2. Пациент с подтвержденным мРМЖ de novo или предварительно пролеченным (допускаются несколько предыдущих линий лечения при метастазах).
  3. Пациенты с подтвержденным положительным по рецептору гормонов/HER2-отрицательным, трижды отрицательным или HER2-положительным мРМЖ, которые могут иметь право на коммерчески доступную монотерапию, нацеленную на HER2 (т. е. путем подтверждения статуса HER2 IHC, отличного от 0, оцененного в ходе исследования).
  4. У пациента имеется по крайней мере одно целевое биопсийное, ФДГ-положительное метастатическое поражение непеченочной природы размером ≥15 мм, определенное при ceCT (в рамках скрининговой оценки 18F-FDG ПЭТ/ceCT).
  5. Пациент готов пройти хотя бы одну биопсию опухоли.
  6. Пациенты мужского пола, способные стать отцом детей, и пациентки детородного возраста соглашаются использовать эффективные методы контрацепции на этапах диагностики и последующего наблюдения за лечением SOCa.
  7. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  8. Способность и желание участника исследования предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Первичный (неметастатический) рак молочной железы.
  2. Пациент не желает проходить хотя бы одну биопсию опухоли. Примечание. Недавняя биопсия и сопутствующие локальные анализы IHC/ISH, выполненные до скрининга, не принимаются для целей исследования.
  3. 18F-FDG ПЭТ/цеКТ завершена до скрининга, и пациент не желает повторять эту оценку.
  4. Метастатическое состояние 18F-FDG ПЭТ/цеКТ указывает на то, что выявленные опухолевые поражения не могут быть подвергнуты биопсии из-за их местоположения и/или типа ткани и/или повышенного риска серьезных сопутствующих заболеваний.
  5. Метастазы в головной мозг и печень являются единственными очагами метастатического заболевания.
  6. Продолжительность жизни менее 3 месяцев.
  7. Беременность или кормление грудью.

  8. Неадекватная функция органа, на которую указывают клинически значимые отклонения от нормы лабораторных результатов:

    1. Значительное нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3.
    3. Общий билирубин ~1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если у пациента не подтвержден синдром Жильбера).
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) >5,0 x ВГН.
  9. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов или упаковки исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
  10. Пациенты с повышенным риском кровотечения или других осложнений после биопсии (например, пациенты, находящиеся на антикоагулянтной терапии, для которых временное прекращение этой терапии не может быть безопасно выполнено).
  11. Пациенты с известной гиперчувствительностью или противопоказаниями к применению йодсодержащих контрастных веществ (ИКМ), которые невозможно контролировать профилактическими мерами (например, временное прерывание лечения или введение адекватной премедикации).
  12. Пациенты, которые не могут пройти ПЭТ/КТ-сканирование (включая, помимо прочего, размер тела и клаустрофобию).
  13. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может существенно помешать соблюдению требований исследования (включая, помимо прочего, психологические или психиатрические, социальные или географические условия, потенциально препятствующие соблюдению требований исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ
Все пациенты с метастатическим раком молочной железы с положительным/HER2-отрицательным, тройным отрицательным или HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) пройдут ПЭТ/КТ, нацеленную на HER2, с использованием 68Ga-ABS011 после завершения ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и биопсии поражения (и ИГХ/КТ). ISH-анализ).
Диагностический тест: 68Ga-NOTA-ABSCINT-HER2 ПЭТ/КТ
68Ga-ABS011 представляет собой однодоменное антитело (sdAb), способное очень быстро связывать опухолевые антигены HER2, при этом несвязанная фракция быстро выводится из крови. ABS011 помечен короткоживущим изотопом галлием-68 (68Ga, t1/2: 68 мин). Сочетание быстрого воздействия на HER2, быстрого клиренса и низкой радиационной нагрузки делает 68Ga-ABS011 подходящим для ПЭТ/КТ визуализации конкретных онкомаркеров всего тела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
положительное, отрицательное и общее диагностическое согласие между 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ и стандартным тестом статуса HER2 IHC (и ISH).
Временное ограничение: сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011
Оценка диагностической эффективности на уровне поражения (положительные, отрицательные и общее диагностическое согласие, составленное из соотношений между истинно положительными, истинно отрицательными, ложнопсипотивными и ложноотрицательными результатами 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ)) 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ(III) в сравнении со статусом HER2 IHC (и ISH).
сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 68Ga-ABS011.
Временное ограничение: до 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2
Частота возникновения всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ)
до 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2
Изменение в организации лечения
Временное ограничение: сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011
Доля пациентов, у которых биопсия всего тела под контролем 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ повлияла на лечение мРМЖ
сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011
надежность 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ всего тела по сравнению с ответом на лечение, нацеленным на HER2 (раннее уменьшение опухоли)
Временное ограничение: Через 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2.
Положительная и отрицательная прогностическая ценность и отношение правдоподобия 68Ga-ABS011 с использованием 18F-FDG ПЭТ/цеКТ в качестве эталона.
Через 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2.
надежность 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ всего тела по сравнению с ответом на лечение, нацеленным на HER2 (метаболический ответ)
Временное ограничение: Через 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2.
Положительная и отрицательная прогностическая ценность и отношение правдоподобия 68Ga-ABS011 с использованием 18F-FDG ПЭТ/цеКТ в качестве эталона.
Через 6 недель после начала таргетной монотерапии HER2.
Гетерогенность опухоли
Временное ограничение: сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011
Оценка межопухолевой гетерогенности путем измерения доли несоответствия между общим количеством поражений и количеством перекрывающихся поражений, подтвержденных с помощью 18F-FDG и/или 68Ga-ABS011 ПЭТ/КТ.
сразу после процедуры ПЭТ/КТ 68Ga-ABS011

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abscint NV/SA

Следователи

  • Главный следователь: Géraldine Gebhart, Institut Jules Bordet Brussels
  • Главный следователь: Evandro De Azambuja, Institut Jules Bordet Brussels

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABS011-1
  • 2024-511419-22-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться