Proteiini-konvertaasi-subtilisiinin/Kexin-tyypin 9 rooli munuaisvauriossa nefroottisessa oireyhtymässä (PCSK9)

Munuaissairauden hyperlipidemia liittyy merkittävästi ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (CVD) kehittymisriskin kasvuun (European Atherosclerosis Society 2011). Lisäksi eläintutkimukset ovat osoittaneet, että hyperlipidemia kiihdyttää glomerulaarisen vaurion etenemistä.

Nefroottinen oireyhtymä (NS) - monien primaaristen ja sekundaaristen glomerulopatioiden ominaisuus - on tunnusomaista karkea proteinuria (> 3,5 g/vrk), hypoalbuminemia, turvotus ja usein hyperlipidemia. Proteiini Convertase subtilisiini/kexin 9 (PCSK9) yliekspressoituu NS:ssä, ja sen on ehdotettu olevan tärkeä rooli hyperlipidemian kehittymisessä. PCSK9 lisää LDL-reseptorin hajoamista estämällä sitä kierrättämästä solukalvoon, mikä lisää plasman LDL-kolesterolia.

PCSK9:ää tuotetaan pääasiassa maksassa, mutta vähäisemmässä määrin aivoissa, suolistossa ja munuaisissa. Äskettäisessä tutkimuksessa havaittiin, että munuaisten PCSK9:n ilmentyminen on lisääntynyt hiirillä, joilla on kokeellinen NS verrattuna kontrolleihin. Tutkijat haluavat selvittää asiaa tarkemmin.

Yleisenä tavoitteena on vähentää NS-tautiin ja hyperlipidemiaan liittyvää sairastavuutta ja kuolleisuutta testaamalla seuraavia hypoteeseja:

1. PCSK9 on lisääntynyt potilailla, joilla on NS ja hyperlipidemia verrattuna munuaisten terveisiin kontrolleihin
2. PCSK9:n taso plasmassa korreloi proteinurian asteen kanssa.
3. PCSK9 i lisääntyi NS-potilaiden munuaiskudoksessa

Tutkimuksessa halutaan verrata plasman PCSK9-pitoisuuksia korrelaatiossa virtsan proteiinipitoisuuden kanssa koehenkilöiden, joilla on NS ja munuaisten terve, välillä. Lisäksi tutkijat selvittävät munuaisten PCSK9-astetta nefroottisen oireyhtymän koehenkilöiltä ja ilman proteinuriaa olevilta koehenkilöiltä saaduista biopsioista munuaisbiopsiaan määrätyssä koehenkilöiden alaryhmässä projektista riippumatta.