Rola konwertazy proproteinowej-subtylizyny/keksyny typu 9 w uszkodzeniu nerek w zespole nerczycowym (PCSK9)

Hiperlipidemia w chorobie nerek wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka rozwoju miażdżycowej choroby układu krążenia (CVD) (European Atherosclerosis Society 2011). Ponadto badania na zwierzętach sugerują, że hiperlipidemia nasila postęp uszkodzenia kłębuszków nerkowych.

Zespół nerczycowy (NS) – cecha wielu pierwotnych i wtórnych glomerulopatii – charakteryzuje się dużym białkomoczem (>3,5 g/dzień), hipoalbuminemią, obrzękami i często hiperlipidemią. Białko konwertaza subtylizyna/keksyn 9 (PCSK9) ulega nadekspresji w NS i sugeruje się, że odgrywa ważną rolę w rozwoju hiperlipidemii. PCSK9 zwiększa degradację receptora LDL, zapobiegając jego recyklingowi do błony komórkowej, co powoduje wzrost poziomu cholesterolu LDL w osoczu.

PCSK9 jest wytwarzany głównie w wątrobie, ale w mniejszym stopniu w mózgu, jelitach i nerkach. Niedawne badanie wykazało, że ekspresja nerkowego PCSK9 jest zwiększona u myszy z eksperymentalnym NS w porównaniu z grupą kontrolną. Śledczy chcą dokładniej zbadać tę sprawę.

Ogólnym celem jest zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z ZN i hiperlipidemią poprzez testowanie następujących hipotez:

1. Poziom PCSK9 jest podwyższony u pacjentów z NS i hiperlipidemią w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych nerek
2. Poziom PCSK9 w osoczu koreluje ze stopniem białkomoczu.
3. Zwiększona ilość PCSK9 i w tkance nerek pacjentów z ZN

Badanie ma na celu porównanie poziomów PCSK9 w osoczu w korelacji ze stopniem białka w moczu pomiędzy osobami biorącymi udział w badaniu, z ZN i grupą kontrolną ze zdrowymi nerkami. Ponadto badacze będą badać stopień PCSK9 w nerkach w biopsjach pobranych od osób badanych z zespołem nerczycowym i osób badanych bez białkomoczu w podgrupie osób badanych przypisanych do biopsji nerki niezależnie od projektu.