ネフローゼ症候群における腎臓損傷におけるプロタンパク質-コンバターゼ-ズブチリシン/ケキシン9型の役割 (PCSK9)

腎臓病における高脂血症は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (CVD) の発症リスクの大幅な増加と関連しています (欧州アテローム性動脈硬化学会 2011)。 さらに、動物実験では、高脂血症が糸球体損傷の進行をエスカレートさせることが示唆されています。

ネフローゼ症候群 (NS) - 多くの原発性および続発性糸球体症の特徴 - は、総タンパク尿 (>3.5 g/日)、低アルブミン血症、浮腫、そして多くの場合高脂血症を特徴とします。 タンパク質Convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9)はNSで過剰発現しており、高脂血症の発症に重要な役割を果たしていることが示唆されています。 PCSK9 は、LDL 受容体の細胞膜への再循環を妨げることにより LDL 受容体の分解を促進し、その結果、血漿 LDL コレステロールが増加します。

PCSK9 は主に肝臓で生成されますが、脳、腸、腎臓ではそれほど生成されません。 最近の研究では、対照と比較して実験的 NS マウスでは腎 PCSK9 の発現が増加していることが判明しました。 捜査当局はこれについてさらに調査を進めたいと考えている。

全体的な目的は、以下の仮説を検証することにより、NS および高脂血症に関連する罹患率と死亡率を減らすことです。

1. 腎臓が健康な対照と比較して、NS患者および高脂血症患者ではPCSK9が増加しています
2. 血漿中の PCSK9 レベルはタンパク尿の程度と相関します。
3. NS患者の腎臓組織でPCSK9 iが増加

この研究では、NS患者と腎臓の健康な対照者の間で、血漿PCSK9レベルと尿中タンパク質の程度の相関関係を比較したいと考えている。 さらに、研究者らは、プロジェクトに関係なく、腎生検に割り当てられた被験者のサブグループにおいて、ネフローゼ症候群の被験者およびタンパク尿のない被験者から採取した生検中の腎臓のPCSK9の程度を研究する予定である。