Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van proproteïne-convertase-subtilisine/Kexine-type 9 bij nierschade bij het nefrotisch syndroom (PCSK9)

2 september 2025 bijgewerkt door: Kolding Sygehus

Nefrotisch syndroom (NS) wordt gekenmerkt door grove proteïnurie (>3,5 g/dag), hypoalbuminemie, oedeem en vaak hyperlipidemie. Hyperlipidemie is gecorreleerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit.

Het doel van de studie is om de rol van het eiwit convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) bij hyperlipidemie van NS te onderzoeken, waarvan wordt gesuggereerd dat het een belangrijke rol speelt. Dit wordt gedaan door de volgende hypothesen te testen:

  1. PCSK9 is verhoogd bij patiënten met NS en hyperlipidemie vergeleken met nier-gezonde controles
  2. Het niveau van PCSK9 in plasma correleert met de mate van proteïnurie.
  3. PCSK9 i nam toe in het nierweefsel van patiënten met NS

In het onderzoek worden de plasmaspiegels van PCSK9 vergeleken in correlatie met de hoeveelheid eiwit in de urine tussen testpersonen met NS en gezonde niercontroles. Verder zullen de onderzoekers de mate van PCSK9 in de nier bestuderen in biopsieën verkregen van proefpersonen met nefrotisch syndroom en proefpersonen zonder proteïnurie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Hyperlipidemie bij nierziekten gaat gepaard met een aanzienlijke toename van het risico op de ontwikkeling van atherosclerotische hart- en vaatziekten (CVD) (European Atherosclerosis Society 2011). Bovendien hebben dierstudies gesuggereerd dat hyperlipidemie de progressie van glomerulaire schade escaleert.

Nefrotisch syndroom (NS) – het kenmerk van veel primaire en secundaire glomerulopathieën – wordt gekenmerkt door grove proteïnurie (>3,5 g/dag), hypoalbuminemie, oedeem en vaak hyperlipidemie. Het eiwit Convertase subtilisine/kexine 9 (PCSK9) komt tot overexpressie in NS en er wordt gesuggereerd dat het een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van hyperlipidemie. PCSK9 verhoogt de afbraak van de LDL-receptor door te voorkomen dat deze naar het celmembraan recycleert, wat resulteert in een verhoogd LDL-cholesterol in het plasma.

PCSK9 wordt voornamelijk in de lever geproduceerd, maar in mindere mate in de hersenen, de darmen en de nieren. Uit een recent onderzoek is gebleken dat de expressie van renaal PCSK9 verhoogd is bij muizen met experimentele NS vergeleken met controles. De onderzoekers willen dit verder onderzoeken.

Het algemene doel is om de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met NS en hyperlipidemie te verminderen, door de volgende hypothesen te testen:

  1. PCSK9 is verhoogd bij patiënten met NS en hyperlipidemie vergeleken met nier-gezonde controles
  2. Het niveau van PCSK9 in plasma correleert met de mate van proteïnurie.
  3. PCSK9 i nam toe in het nierweefsel van patiënten met NS

De studie wil de plasmaspiegels van PCSK9 vergelijken in correlatie met de hoeveelheid eiwit in de urine tussen testpersonen met NS en gezonde niercontroles. Verder zullen de onderzoekers de mate van PCSK9 in de nier bestuderen in biopsieën verkregen van testpersonen met nefrotisch syndroom en testpersonen zonder proteïnurie in een subgroep van de testpersonen die toegewezen zijn aan nierbiopten, ongeacht het project.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

75

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Kolding, Denemarken, 6000
        • Werving
        • Kolding Sygehus, Lillebælt Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Rikke Z Langkilde, md, phd
          • Telefoonnummer: 004576362554

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënt met >3,5 g proteïnurie per dag wordt opgenomen in de nefrotisch syndroomgroep. Controleproefpersonen worden uitgesloten als proteïnurie optreedt.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar oud
  • Patiënten opgenomen op de medische afdeling en/of de medische spoedeisende hulp van Kolding Sygehus.

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering om geïnformeerde toestemming te geven
  • Behandeling met PCSK9-remmers
  • Elke acute of chronische aandoening die de mogelijkheid van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou beperken
  • Controlegroep: proteïnurie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Nefrotisch syndroom

Patiënten met nefrotisch syndroom (n=32). Bij alle deelnemers worden bloedmonsters en 24-uurs urinemonsters afgenomen. Er zal gebruik worden gemaakt van een nierbiopsie van 11 testpersonen, die zijn onderworpen aan een nierbiopsie die geen verband houdt met het onderzoeksproject.

3
Nier gezonde controles
Patiënt met normale nierfunctie en geen proteïnurie (n=32). Bij alle deelnemers worden bloedmonsters en 24-uurs urinemonsters afgenomen.
Controle nierbiopsie
Patiënten zonder proteïnurie die ongeacht het onderzoeksproject een nierbiopsie ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma PCSK9 correleerde met de hoeveelheid eiwit in de urine
Tijdsspanne: Gemeten bij opname en voor de nefrotische groep na remissie, als dit binnen een jaar is bereikt
PCSK9 in plasma gemeten met ELISA, gecorreleerd met eiwit in 24-uurs urine
Gemeten bij opname en voor de nefrotische groep na remissie, als dit binnen een jaar is bereikt
Mate van PCSK9 in nierweefsel
Tijdsspanne: Gemeten bij opname in de proefpersonengroep, als dit binnen de onderzoeksperiode (vóór augustus 2028) gebeurt.
Immunohistochemie; mate van kleuring bij proefpersonen die een nierbiopsie ondergaan.
Gemeten bij opname in de proefpersonengroep, als dit binnen de onderzoeksperiode (vóór augustus 2028) gebeurt.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokalisatie van PCSK9 in nierweefsel
Tijdsspanne: Gemeten bij opname in de proefpersonengroep, als dit binnen de onderzoeksperiode (vóór augustus 2028) gebeurt.
Immunohistochemie; lokalisatie van kleuring bij proefpersonen die een nierbiopsie ondergaan.
Gemeten bij opname in de proefpersonengroep, als dit binnen de onderzoeksperiode (vóór augustus 2028) gebeurt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kolding Sygehus

Medewerkers

Odense University Hospital
Vejle Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MASP2NSRZL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren