Роль пропротеин-конвертазы-субтилизина/кексина 9-го типа в повреждении почек при нефротическом синдроме (PCSK9)

Гиперлипидемия при заболевании почек связана со значительным увеличением риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Европейское общество атеросклероза, 2011). Кроме того, исследования на животных показали, что гиперлипидемия усиливает прогрессирование повреждения клубочков.

Нефротический синдром (НС) — признак многих первичных и вторичных гломерулопатий — характеризуется грубой протеинурией (>3,5 г/сут), гипоальбуминемией, отеками и часто гиперлипидемией. Белок конвертаза субтилизин/кексин 9 (PCSK9) чрезмерно экспрессируется при НС и, как предполагается, играет важную роль в развитии гиперлипидемии. PCSK9 усиливает деградацию рецептора ЛПНП, предотвращая его рециклинг на клеточную мембрану, что приводит к повышению уровня холестерина ЛПНП в плазме.

PCSK9 вырабатывается преимущественно в печени, но в меньшей степени в головном мозге, кишечнике и почках. Недавнее исследование показало, что экспрессия почечного PCSK9 увеличивается у мышей с экспериментальным НС по сравнению с контрольной группой. Следователи хотят продолжить расследование.

Общая цель состоит в том, чтобы снизить заболеваемость и смертность, связанную с НС и гиперлипидемией, путем проверки следующих гипотез:

1. PCSK9 увеличивается у пациентов с НС и гиперлипидемией по сравнению с контрольной группой со здоровыми почками.
2. Уровень PCSK9 в плазме коррелирует со степенью протеинурии.
3. PCSK9 i повышен в ткани почек пациентов с НС.

Целью исследования было сравнить уровни PCSK9 в плазме в корреляции со степенью белка в моче у испытуемых с НС и контрольной группы со здоровыми почками. Кроме того, исследователи будут изучать уровень PCSK9 в почках в биоптатах, полученных от испытуемых с нефротическим синдромом и испытуемых без протеинурии в подгруппе испытуемых, которым назначена биопсия почки, независимо от проекта.