El papel de la proproteína-convertasa-subtilisina/Kexin tipo 9 en el daño renal en el síndrome nefrótico (PCSK9)
El síndrome nefrótico (SN) se caracteriza por proteinuria macroscópica (>3,5 g/día), hipoalbuminemia, edema y, a menudo, hiperlipidemia. La hiperlipidemia se correlaciona con una mayor morbilidad y mortalidad.
El objetivo del estudio es investigar el papel de la proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) en la hiperlipidemia del NS, que se ha sugerido que desempeña un papel importante. Esto se hace probando las siguientes hipótesis:
- PCSK9 aumenta en pacientes con NS e hiperlipidemia en comparación con controles con riñones sanos
- El nivel de PCSK9 en plasma se correlaciona con el grado de proteinuria.
- PCSK9 i aumentó en el tejido renal de pacientes con NS
El estudio comparará los niveles plasmáticos de PCSK9 en correlación con el grado de proteína en la orina entre las personas de prueba con NS y los controles con riñones sanos. Además, los investigadores estudiarán el grado de PCSK9 en el riñón en biopsias obtenidas de personas de prueba con síndrome nefrótico y personas de prueba sin proteinuria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hiperlipidemia en la enfermedad renal se asocia con un aumento sustancial del riesgo de desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) (Sociedad Europea de Aterosclerosis 2011). Además, los estudios en animales han sugerido que la hiperlipidemia intensifica la progresión de la lesión glomerular.
El síndrome nefrótico (SN), característica de muchas glomerulopatías primarias y secundarias, se caracteriza por proteinuria macroscópica (>3,5 g/día), hipoalbuminemia, edema y, a menudo, hiperlipidemia. La proteína Convertasa subtilisina/kexina 9 (PCSK9) está sobreexpresada en NS y se ha sugerido que desempeña un papel importante en el desarrollo de hiperlipidemia. PCSK9 aumenta la degradación del receptor de LDL al evitar que se recicle a la membrana celular, lo que resulta en un aumento del colesterol LDL en plasma.
La PCSK9 se produce principalmente en el hígado, pero en menor medida en el cerebro, el intestino y los riñones. Un estudio reciente encontró que la expresión de PCSK9 renal aumenta en ratones con NS experimental en comparación con los controles. Los investigadores quieren explorar más esto.
El objetivo general es disminuir la morbilidad y la mortalidad asociadas con el SN y la hiperlipidemia, probando las siguientes hipótesis:
- PCSK9 aumenta en pacientes con NS e hiperlipidemia en comparación con controles con riñones sanos
- El nivel de PCSK9 en plasma se correlaciona con el grado de proteinuria.
- PCSK9 i aumentó en el tejido renal de pacientes con NS
El estudio quiere comparar los niveles plasmáticos de PCSK9 en correlación con el grado de proteína en la orina entre las personas de prueba con NS y los controles con riñones sanos. Además, los investigadores estudiarán el grado de PCSK9 en el riñón en biopsias obtenidas de personas de prueba con síndrome nefrótico y personas de prueba sin proteinuria en un subgrupo de personas de prueba asignadas a una biopsia de riñón independientemente del proyecto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rikke Z Langkilde, MD, phd
- Número de teléfono: 004576362554
- Correo electrónico: rikke.zachar.langkilde@rsyd.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anne D Thuesen, md, phd
- Número de teléfono: 004576360555
- Correo electrónico: Anne.Daugaard.Thuesen2@rsyd.dk
Ubicaciones de estudio
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Kolding, Dinamarca, 6000
- Reclutamiento
- Kolding Sygehus, Lillebælt Hospital
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Contacto:
- Anne D Thuesen, md, phd
- Número de teléfono: 004576360555
- Correo electrónico: Anne.Daugaard.Thuesen2@rsyd.dk
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Contacto:
- Rikke Z Langkilde, md, phd
- Número de teléfono: 004576362554
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años
- Pacientes ingresados en el Departamento Médico y/o en el Departamento de Urgencias Médicas de Kolding Sygehus.
Criterio de exclusión:
- Negativa a dar consentimiento informado
- Tratamiento con inhibidores de PCSK9
- Cualquier condición aguda o crónica que limite la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Grupo de control: proteinuria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Síndrome nefrótico
Pacientes con síndrome nefrótico (n=32). Se obtendrán muestras de sangre y muestras de orina de 24 horas de todos los participantes. Se utilizará una biopsia de riñón de 11 personas de prueba, que han sido sometidas a una biopsia de riñón no relacionada con el proyecto de investigación. 3 |
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Controles de salud renal
Paciente con función renal normal y sin proteinuria (n=32).
Se obtendrán muestras de sangre y muestras de orina de 24 horas de todos los participantes.
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Control de biopsia de riñón
Pacientes sin proteinuria a quienes se les realiza biopsia renal independientemente del proyecto de investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PCSK9 en plasma se correlaciona con el grado de proteína en la orina
Periodo de tiempo: Medido en el momento de la inclusión y para el grupo nefrótico después de la remisión, si esto se logra dentro de un año
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PCSK9 en plasma medida mediante ELISA, correlacionada con la proteína en orina de 24 horas
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Medido en el momento de la inclusión y para el grupo nefrótico después de la remisión, si esto se logra dentro de un año
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Grado de PCSK9 en tejido renal.
Periodo de tiempo: Medido en el momento de la inclusión en el grupo de personas de prueba, si se realiza dentro del período de estudio (antes de agosto de 2028).
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Inmunohistoquímica; grado de tinción a en personas de prueba, que son sometidas a una biopsia de riñón.
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Medido en el momento de la inclusión en el grupo de personas de prueba, si se realiza dentro del período de estudio (antes de agosto de 2028).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Localización de PCSK9 en tejido renal.
Periodo de tiempo: Medido en el momento de la inclusión en el grupo de personas de prueba, si se realiza dentro del período de estudio (antes de agosto de 2028).
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Inmunohistoquímica; localización de la tinción a en personas de prueba, que son sometidas a una biopsia de riñón.
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Medido en el momento de la inclusión en el grupo de personas de prueba, si se realiza dentro del período de estudio (antes de agosto de 2028).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu S, Vaziri ND. Role of PCSK9 and IDOL in the pathogenesis of acquired LDL receptor deficiency and hypercholesterolemia in nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2014 Mar;29(3):538-43. doi: 10.1093/ndt/gft439. Epub 2013 Oct 28.
- Molina-Jijon E, Gambut S, Mace C, Avila-Casado C, Clement LC. Secretion of the epithelial sodium channel chaperone PCSK9 from the cortical collecting duct links sodium retention with hypercholesterolemia in nephrotic syndrome. Kidney Int. 2020 Dec;98(6):1449-1460. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.045. Epub 2020 Aug 1.
- Haas ME, Levenson AE, Sun X, Liao WH, Rutkowski JM, de Ferranti SD, Schumacher VA, Scherer PE, Salant DJ, Biddinger SB. The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia. Circulation. 2016 Jul 5;134(1):61-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020912.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades metabólicas
- Dislipidemias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Nefrosis
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Hiperlipidemias
- Síndrome nefrótico
Otros números de identificación del estudio
- MASP2NSRZL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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