O papel da pró-proteína-convertase-subtilisina/Kexin tipo 9 nos danos renais na síndrome nefrótica (PCSK9)
A síndrome nefrótica (SN) é caracterizada por proteinúria grave (>3,5 g/dia), hipoalbuminemia, edema e frequentemente hiperlipidemia. A hiperlipidemia está correlacionada com aumento da morbidade e mortalidade.
O objetivo do estudo é investigar o papel da proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) na hiperlipidemia da SN, que tem sido sugerida como desempenhando um papel importante. Isso é feito testando as seguintes hipóteses:
- PCSK9 está aumentado em pacientes com SN e hiperlipidemia em comparação com controles saudáveis nos rins
- O nível de PCSK9 no plasma correlaciona-se com o grau de proteinúria.
- PCSK9 i aumentou no tecido renal de pacientes com SN
O estudo irá comparar os níveis plasmáticos de PCSK9 em correlação com o grau de proteína na urina entre pessoas testadas com NS e controles renais saudáveis. Além disso, os investigadores estudarão o grau de PCSK9 no rim em biópsias obtidas de pessoas testadas com síndrome nefrótica e pessoas testadas sem proteinúria.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hiperlipidemia na doença renal está associada a um aumento substancial do risco de desenvolvimento de doença cardiovascular aterosclerótica (DCV) (Sociedade Europeia de Aterosclerose 2011). Além disso, estudos em animais sugeriram que a hiperlipidemia aumenta a progressão da lesão glomerular.
A síndrome nefrótica (SN) - característica de muitas glomerulopatias primárias e secundárias - é caracterizada por proteinúria grave (>3,5 g/dia), hipoalbuminemia, edema e frequentemente hiperlipidemia. A proteína Convertase subtilisina/kexina 9 (PCSK9) é superexpressa na SN e tem sido sugerida que desempenha um papel importante no desenvolvimento de hiperlipidemia. PCSK9 aumenta a degradação do receptor LDL, impedindo-o de reciclar para a membrana celular, resultando em aumento do colesterol LDL plasmático.
A PCSK9 é produzida principalmente no fígado, mas em menor extensão no cérebro, intestino e rins. Um estudo recente descobriu que a expressão de PCSK9 renal está aumentada em camundongos com SN experimental em comparação aos controles. Os investigadores querem explorar isso ainda mais.
O objetivo geral é diminuir a morbimortalidade associada à SN e à hiperlipidemia, testando as seguintes hipóteses:
- PCSK9 está aumentado em pacientes com SN e hiperlipidemia em comparação com controles saudáveis nos rins
- O nível de PCSK9 no plasma correlaciona-se com o grau de proteinúria.
- PCSK9 i aumentou no tecido renal de pacientes com SN
O estudo deseja comparar os níveis plasmáticos de PCSK9 em correlação com o grau de proteína na urina entre pessoas testadas com SN e controles renais saudáveis. Além disso, os investigadores estudarão o grau de PCSK9 no rim em biópsias obtidas de pessoas de teste com síndrome nefrótica e pessoas de teste sem proteinúria em um subgrupo de pessoas de teste designadas para biópsia renal, independentemente do projeto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rikke Z Langkilde, MD, phd
- Número de telefone: 004576362554
- E-mail: rikke.zachar.langkilde@rsyd.dk
Estude backup de contato
- Nome: Anne D Thuesen, md, phd
- Número de telefone: 004576360555
- E-mail: Anne.Daugaard.Thuesen2@rsyd.dk
Locais de estudo
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Kolding, Dinamarca, 6000
- Recrutamento
- Kolding Sygehus, Lillebælt Hospital
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Contato:
- Anne D Thuesen, md, phd
- Número de telefone: 004576360555
- E-mail: Anne.Daugaard.Thuesen2@rsyd.dk
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Contato:
- Rikke Z Langkilde, md, phd
- Número de telefone: 004576362554
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade
- Pacientes internados no Departamento Médico e/ou Departamento de Emergência Médica, Kolding Sygehus.
Critério de exclusão:
- Recusa em dar consentimento informado
- Tratamento com inibidores de PCSK9
- Qualquer condição aguda ou crônica que possa limitar a capacidade do paciente de participar do estudo
- Grupo controle: proteinúria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Síndrome nefrótica
Pacientes com síndrome nefrótica (n=32). Amostras de sangue e amostras de urina de 24 horas serão obtidas de todos os participantes. A biópsia renal será usada em 11 pessoas de teste, que foram submetidas a biópsia renal não relacionada ao projeto de pesquisa. 3 |
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Controles renais saudáveis
Paciente com função renal normal e sem proteinúria (n=32).
Amostras de sangue e amostras de urina de 24 horas serão obtidas de todos os participantes.
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Controle de biópsia renal
Pacientes sem proteinúria submetidos à biópsia renal independente do projeto de pesquisa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Plasma PCSK9 correlacionado com o grau de proteína na urina
Prazo: Medido na inclusão e para o grupo nefrótico após a remissão, se isso for realizado dentro de um ano
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PCSK9 no plasma medido por ELISA, correlacionado com proteína na urina de 24 horas
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Medido na inclusão e para o grupo nefrótico após a remissão, se isso for realizado dentro de um ano
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Grau de PCSK9 no tecido renal
Prazo: Medido na inclusão no grupo de pessoas testadas, se for realizado dentro do período de estudo (antes de agosto de 2028).
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Imunohistoquímica; grau de coloração a em pessoas testadas, que são submetidas a biópsia renal.
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Medido na inclusão no grupo de pessoas testadas, se for realizado dentro do período de estudo (antes de agosto de 2028).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Localização de PCSK9 no tecido renal
Prazo: Medido na inclusão no grupo de pessoas testadas, se for realizado dentro do período de estudo (antes de agosto de 2028).
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Imunohistoquímica; localização da coloração em pessoas de teste, que são submetidas a biópsia renal.
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Medido na inclusão no grupo de pessoas testadas, se for realizado dentro do período de estudo (antes de agosto de 2028).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liu S, Vaziri ND. Role of PCSK9 and IDOL in the pathogenesis of acquired LDL receptor deficiency and hypercholesterolemia in nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2014 Mar;29(3):538-43. doi: 10.1093/ndt/gft439. Epub 2013 Oct 28.
- Molina-Jijon E, Gambut S, Mace C, Avila-Casado C, Clement LC. Secretion of the epithelial sodium channel chaperone PCSK9 from the cortical collecting duct links sodium retention with hypercholesterolemia in nephrotic syndrome. Kidney Int. 2020 Dec;98(6):1449-1460. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.045. Epub 2020 Aug 1.
- Haas ME, Levenson AE, Sun X, Liao WH, Rutkowski JM, de Ferranti SD, Schumacher VA, Scherer PE, Salant DJ, Biddinger SB. The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia. Circulation. 2016 Jul 5;134(1):61-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020912.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Metabólicas
- Dislipidemias
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Nefrose
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Hiperlipidemias
- Síndrome nefrótica
Outros números de identificação do estudo
- MASP2NSRZL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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