Rollen til proprotein-konvertase-subtilisin/kexin-type 9 i nyreskade ved nefrotisk syndrom (PCSK9)

Hyperlipidemi ved nyresykdom er assosiert med en betydelig økning i risikoen for utvikling av aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (CVD) (European Atherosclerosis Society 2011). Videre har dyrestudier antydet at hyperlipidemi eskalerer progresjon av glomerulær skade.

Nefrotisk syndrom (NS) - trekk ved mange primære og sekundære glomerulopatier - er preget av grov proteinuri (>3,5 g/dag), hypoalbuminemi, ødem og ofte hyperlipidemi. Proteinet Convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) er overuttrykt i NS og har blitt foreslått å spille en viktig rolle i utviklingen av hyperlipidemi. PCSK9 øker LDL-reseptornedbrytningen ved å forhindre at den resirkuleres til cellemembranen, noe som resulterer i økt plasma LDL-kolesterol.

PCSK9 produseres primært i leveren, men i mindre grad i hjernen, tarmen og nyrene. En fersk studie fant at uttrykket av renal PCSK9 er økt hos mus med eksperimentell NS sammenlignet med kontroller. Etterforskerne ønsker å utforske dette videre.

Det overordnede målet er å redusere sykelighet og dødelighet assosiert med NS og hyperlipidemi, ved å teste følgende hypoteser:

1. PCSK9 er økt hos pasienter med NS og hyperlipidemi sammenlignet med nyrefriske kontroller
2. Nivået av PCSK9 i plasma korrelerer med graden av proteinuri.
3. PCSK9 i økte i nyrevevet hos pasienter med NS

Studien ønsker å sammenligne plasmanivåer av PCSK9 i sammenheng med grad av protein i urinen mellom testpersoner med NS og nyrefriske kontroller. Videre vil etterforskerne studere graden av PCSK9 i nyrene i biopsier hentet fra testpersoner med nefrotisk syndrom og testpersoner uten proteinuri i en undergruppe av testpersonene tildelt nyrebiopsi uavhengig av prosjekt.