Il ruolo della proproteina-convertasi-subtilisina/kesina-tipo 9 nel danno renale nella sindrome nefrosica (PCSK9)

L’iperlipidemia nella malattia renale è associata ad un sostanziale aumento del rischio di sviluppo di malattia cardiovascolare aterosclerotica (CVD) (European Atherosclerosis Society 2011). Inoltre studi sugli animali hanno suggerito che l’iperlipidemia intensifica la progressione del danno glomerulare.

La sindrome nefrosica (NS), caratteristica di molte glomerulopatie primarie e secondarie, è caratterizzata da proteinuria macroscopica (>3,5 g/die), ipoalbuminemia, edema e spesso iperlipidemia. La proteina Convertasi subtilisina/kexina 9 (PCSK9) è sovraespressa nella NS ed è stato suggerito che svolga un ruolo importante nello sviluppo dell'iperlipidemia. PCSK9 aumenta la degradazione del recettore LDL impedendogli di riciclarsi nella membrana cellulare, con conseguente aumento del colesterolo LDL plasmatico.

PCSK9 è prodotto principalmente nel fegato, ma in misura minore nel cervello, nell’intestino e nei reni. Uno studio recente ha rilevato che l'espressione di PCSK9 renale è aumentata nei topi con NS sperimentale rispetto ai controlli. Gli investigatori vogliono approfondire questo aspetto.

L’obiettivo generale è ridurre la morbilità e la mortalità associate alla NS e all’iperlipidemia, testando le seguenti ipotesi:

1. PCSK9 è aumentato nei pazienti con NS e iperlipidemia rispetto ai controlli con rene sano
2. Il livello di PCSK9 nel plasma è correlato al grado di proteinuria.
3. PCSK9 i è aumentato nel tessuto renale dei pazienti con NS

Lo studio intende confrontare i livelli plasmatici di PCSK9 in correlazione con il grado di proteine ​​nelle urine tra soggetti sottoposti al test con NS e controlli con reni sani. Inoltre i ricercatori studieranno il grado di PCSK9 nel rene nelle biopsie ottenute da persone testate con sindrome nefrosica e persone testate senza proteinuria in un sottogruppo delle persone testate assegnate alla biopsia renale, indipendentemente dal progetto.