Rollen av proprotein-konvertas-subtilisin/Kexin-typ 9 i njurskada vid nefrotiskt syndrom (PCSK9)

Hyperlipidemi vid njursjukdom är associerad med en väsentligt ökad risk för utveckling av aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (CVD) (European Atherosclerosis Society 2011). Dessutom har djurstudier föreslagit att hyperlipidemi eskalerar utvecklingen av glomerulär skada.

Nefrotiskt syndrom (NS) - kännetecknet för många primära och sekundära glomerulopatier - kännetecknas av grov proteinuri (>3,5 g/dag), hypoalbuminemi, ödem och ofta hyperlipidemi. Proteinet Convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) är överuttryckt i NS och har föreslagits spela en viktig roll i utvecklingen av hyperlipidemi. PCSK9 ökar LDL-receptornedbrytningen genom att förhindra att den återvinns till cellmembranet, vilket resulterar i ökat plasma-LDL-kolesterol.

PCSK9 produceras främst i levern, men i mindre utsträckning i hjärnan, tarmen och njurarna. En nyligen genomförd studie fann att uttrycket av renal PCSK9 är ökat hos möss med experimentell NS jämfört med kontroller. Utredarna vill utforska detta ytterligare.

Det övergripande målet är att minska sjuklighet och dödlighet i samband med NS och hyperlipidemi, genom att testa följande hypoteser:

1. PCSK9 är förhöjd hos patienter med NS och hyperlipidemi jämfört med njurfriska kontroller
2. Nivån av PCSK9 i plasma korrelerar med graden av proteinuri.
3. PCSK9 i ökade i njurvävnaden hos patienter med NS

Studien vill jämföra plasmanivåer av PCSK9 i samband med graden av protein i urinen mellan testpersoner med NS och njurfriska kontroller. Vidare kommer utredarna att studera graden av PCSK9 i njuren i biopsier erhållna från testpersoner med nefrotiskt syndrom och testpersoner utan proteinuri i en undergrupp av de testpersoner som tilldelats njurbiopsi oavsett projekt.