Cukurova Score Validation Study (CUKUROVA)

Tavoite: Suurin osa epiteelin munasarjasyöpäpotilaista (70-80 %) on pitkälle edennyt. Pitkälle edenneen (vaihe 3-4) taudin ensisijainen hoito koostuu primaarisesta sytoreduktiivisesta leikkauksesta, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Sytoreduktiivisen leikkauksen tavoitteena on poistaa kaikki näkyvät kasvainimplantaatit taudin laajuudesta riippumatta ja saada aikaan näkyvä jäännöskasvain (täydellinen sytoreduktio, R0) leikkauksen lopussa. Tapauksissa, joissa R0:ta ei voida saavuttaa (huono yleiskunnon ja/tai laajan kasvaimen vuoksi, jota ei voida leikata kokonaan kirurgisesti), harkitaan vaihtoehtoa neoadjuvantista kemoterapiaa ja sen jälkeen suoritettavaa sytoreduktiivista leikkausta. Primaarinen sytoreduktiivinen leikkaus on edelleen suosituin vaihtoehto, ja sitä pidetään laadun indikaattorina keskuksissa, jotka tekevät pitkälle edenneen munasarjasyövän leikkauksia. Leikkauksen edistymisestä huolimatta päätös intervallileikkauksesta primaarisen leikkauksen tai neoadjuvanttikemoterapian jälkeen perustuu usein kirurgin kokemukseen, kuvantamistuloksiin ja klinikan mieltymyksiin. Erilaisia ​​menetelmiä ja pisteitä on julkaistu ja sovellettu ennustamaan, mitkä potilaat sopivat primaarikirurgiaan.

Klinikallamme kehitetty Cukurova-pistemäärä käsitteellistää kirurgisten toimenpiteiden priorisoinnin käyttämällä radiologista kuvantamista ja diagnostista tutkivaa laparoskopiaa, jotta saavutetaan täydellinen sytoreduktio sopusoinnussa potilaan kliinisen ja suorituskykyisen tilan kanssa sen sijaan, että keskittyisi pelkästään kasvaintaakkaan. Pisteet osoittivat korkeat onnistumisasteet täydellisessä sytoreduktiossa ja olivat hyödyllisiä myös sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustamisessa. Cukurova-pisteiden tutkimus tehtiin kuitenkin yhdessä keskustassa. Pisteiden validoinnin eri kapasiteettikeskuksissa odotetaan helpottavan niiden laajaa käyttöä ja hyväksymistä. Siksi tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat suorittaa pistemäärän validointitutkimuksen yhteensä 20 keskustassa Turkissa, mukaan lukien meidän keskus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Cukurova-pisteiden validiteetti primaarisen sytoreduktion tulosten ennustamisessa pitkälle edenneillä munasarjasyöpäpotilailla ja siten päätettäessä primaarisesta sytoreduktiivisesta leikkauksesta tai neoadjuvantista kemoterapiasta, jota seuraa aikavälileikkaus.

Menetelmä: Kaikilta osallistujilta hankitaan tietoinen suostumuslomake. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla epäillään primaarisen vaiheen III-IV epiteelin munasarjasyöpää, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Tutkimuksessa otetaan huomioon tapaukset, joissa epäillään vatsakalvon karsinomatoosilöydöksiä kuvantamistutkimuksissa tai histologisesti vahvistettuja milloin tahansa. Seuraavat ovat tutkimuksen poissulkemiskriteerit; 1- kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen, 2- hyvänlaatuiset munasarjatapaukset, 3- raja-alueen munasarjakasvaimet, 4- metastaattiset munasarjojen pahanlaatuiset kasvaimet, 5- ei-epiteeliset munasarjojen pahanlaatuiset kasvaimet, 6- vaiheen I-II epiteelimunasarjasyöpä ja 7- alle 18 vuotias. Vatsan kuvantamiseen suositellaan kontrastitehostemagneettista resonanssikuvausta (MRI) ja rintakehän kuvantamiseen kontrastitonta tietokonetomografiaa (CT). Kuvaus tehdään alle 3 viikkoa ennen leikkausta. Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta, arvioidaan kontrastilla vatsan lantion CT-skannauksilla. Kuvantamislöydökset kirjataan, ja tarvittavista kirurgisista toimenpiteistä R0:n saavuttamiseksi keskustellaan näiden löydösten perusteella. Jokaiselle odotetulle kirurgiselle toimenpiteelle annetaan pisteet. Näistä löydöistä ja odotettavissa olevista kirurgisista toimenpiteistä keskustellaan monitieteisessä kasvainlautakunnassa, johon kuuluu vähintään kaksi gynekologista onkologia. Potilaiden ikä, painoindeksi ja suorituskykypisteet kirjataan ja pisteytetään myös. Pisteytys tehdään seuraavien parametrien mukaan;

Jokainen 12 pisteestä:

• ECOG-pisteet ≥3
• ASA-pisteet ≥3
• Absoluuttinen avanne tai verensiirto kieltäytyy

Jokainen kahdesta pisteestä:

• Painoindeksi ≥40 tai <18
• Ikä ≥75 vuotta

Jokainen 12 pisteestä:

• Ei-resekoitavissa olevat vatsan ulkopuoliset etäpesäkkeet
• Ei-resekoitavissa olevat useat parenkymaaliset maksametastaasit
• Ei-resekoitavissa oleva maksan hilus-tartunta tai ei-korjattavissa olevat suonen aiheuttamat maksa-pohjukaissuolen tai keliakian solmut
• Ohutsuolen juuren diffuusi osallistuminen kookonioireyhtymään, liikkumaton tai tiukasti sisään vedetty ohutsuoli
• Konfluentti tai laaja ohutsuolen tai meson häiriö, joka vaatii resektiota, mikä voi johtaa lyhyen suolen oireyhtymään (<150 cm)

Jokainen 6 pistettä:

• Täydellinen mahalaukun poisto
• Verkko, joka vaatii diafragman resektion
• Ampullar-alueen osallistuminen, joka vaatii Whipplen muutoksia
• Maksan lobektomia
• Nefrektomia
• Täydellinen kystectomia
• Protektomia

Jokainen kahdesta pisteestä:

• Maksan segmentin poisto (kaksi pistettä jokaisesta segmentistä)
• Erilaiset kirurgiset maksatoimenpiteet (> 2 toimenpidettä, jotka kattavat yli 2 cm jokaisessa, mukaan lukien metastasektomiat, kiilaresektiot, Glissonin leikkaukset)
• Suprarenaalinen lymfadenektomia (1)
• Splenektomia distaalisen haiman poiston kanssa tai ilman
• Suolen resektiot ja anastomoosit, 2 pistettä jokaisesta anastomoosista, mukaan lukien ohutsuolen anastomoosi (esim. matala anterior resektio = 2, kokonaiskolektomia = 2)
• Osittainen mahalaukun poisto tai täyspaksuiset mahanleikkaukset
• Kalvon irrotus tai ensisijaiset ommeltu osittaiset resektiot
• Virtsanjohtimen anastomoosi, 2 pistettä jokaisesta, mukaan lukien yksipuolinen neokystostomia ja merkittävä osittainen kystostomia

• Videoavusteinen rintakehäkirurgia (VATS)(2)

  1. Mukaan lukien suorat suprarenaaliset, hepatoduodenaaliset, keliakia-, sydän-, välikarsina-, skaleeni- tai kohdunkaulan imusolmukkeet.
  2. Vain tapauksissa, joissa suoritetaan kirurginen toimenpide; diagnostisia toimenpiteitä effuusiovedennolla tai ilman sitä ei pisteytetä.

ASA, American Society of Anesthesiologists; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group.;

Laskea klinikan Cukurova-pisteet; olemassa olevien parametrien pisteet lasketaan yhteen ja kerrotaan ECOG-pisteillä. ECOG 0:n tapauksessa vain summausprosessi suoritetaan. Sitten suoritetaan diagnostinen eksploatiivinen laparoskopia ± VATS ja tarvittavia kirurgisia toimenpiteitä R0:n saavuttamiseksi muutetaan sekä radiologisten että laparoskooppisten arvioiden mukaan. Jälleen edellä mainitut parametrit pisteytetään ja nyt Cukurova-pisteet lasketaan samalla tavalla (olemassa olevien parametrien pisteet lasketaan yhteen ja kerrotaan ECOG-pisteellä). Myöhemmin tapauksissa, joissa Cukurova-pistemäärä on yhtä suuri tai pienempi kuin 12, suoritetaan ensisijainen debulking-leikkaus. Neoadjuvanttikemoterapia on valinta tapauksissa, joissa Cukurova-pistemäärä on yli 12. Laparoskooppiset arvioinnit hyväksyy kaksi gynekologista onkologia, ja päätös ensisijaisesta debulking-leikkauksesta tai neoadjuvanttikemoterapiasta tehdään heidän suostumuksellaan. Jos laparoskooppinen arviointi on riittämätön kasvaimen laajojen kiinnittymien ja/tai suuren massan vuoksi, Cukurova-pistemäärä lasketaan diagnostisella eksploratiivisella laparotomialla. VATS suoritetaan potilaille, joilla on keuhkopussin effuusio ja/tai epäilyttäviä radiologisia löydöksiä rintakehässä. Potilaiden kliiniset, kirurgiset ja postoperatiiviset seurantatiedot kerätään. Kaikista keskuksista kerätyt tiedot analysoidaan tilastollisesti.

Näytteen koko: Cukurova Score -tutkimuksesta saatujen lukujen mukaan on havaittu, että R0-resektioprosentti primaarisen debulkoinnin jälkeen on 89 %. Olettaen, että Cukurova-pistemäärän AUC-arvo tässä ryhmässä on 0,810, on laskettu, että vähintään 91 potilaalle on suoritettava ensisijainen debulking-leikkaus 5 %:n virhetasolla ja 90 %:n teholla. Lisäksi, kun otetaan huomioon, että potilaiden prosenttiosuus, joille suoritetaan ensisijainen debulkointi tässä tutkimuksessa, on 70 %, on suunniteltu ottavan mukaan vähintään 130 potilasta (mukaan lukien intervallipoistopotilaat).