Étude de validation du score Cukurova (CUKUROVA)

Objectif : La majorité des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (70 à 80 %) se présentent à un stade avancé. Le traitement principal de la maladie à un stade avancé (stade 3-4) consiste en une chirurgie cytoréductrice primaire suivie d'une chimiothérapie adjuvante. La chirurgie cytoréductive vise à retirer tous les implants tumoraux visibles quelle que soit l'étendue de la maladie et à n'obtenir aucune tumeur résiduelle visible (cytoréduction complète, R0) à la fin de l'intervention chirurgicale. Dans les cas où le R0 ne peut être atteint (en raison d’un mauvais état général et/ou d’une tumeur étendue qui ne peut être complètement excisée chirurgicalement), l’option d’une chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une chirurgie cytoréductrice intermittente est envisagée. La chirurgie cytoréductive primaire reste l'option privilégiée et est considérée comme un indicateur de qualité pour les centres pratiquant des chirurgies du cancer de l'ovaire à un stade avancé. Malgré les progrès de la chirurgie, la décision de recourir à une chirurgie intermittente après une chirurgie primaire ou une chimiothérapie néoadjuvante repose souvent sur l'expérience du chirurgien, les résultats de l'imagerie et les préférences cliniques. Diverses méthodes et scores ont été publiés et appliqués pour prédire quels patients sont aptes à une chirurgie primaire.

Le score Cukurova développé dans notre clinique conceptualise la priorisation des interventions chirurgicales utilisant l'imagerie radiologique et la laparoscopie exploratoire diagnostique pour obtenir une cytoréduction complète en harmonie avec l'état clinique et de performance du patient, plutôt que de se concentrer uniquement sur la charge tumorale. Le score montrait des taux de réussite élevés pour une cytoréduction complète et était également utile en termes de prévision de la morbidité et de la mortalité. Cependant, l’étude du score de Cukurova a été menée dans un seul centre. La validation des scores dans des centres de capacités différentes devrait faciliter leur utilisation et leur acceptation généralisées. Par conséquent, dans cette étude, les enquêteurs prévoient de mener une étude de validation du score dans un total de 20 centres en Turquie, dont notre centre. Cette étude vise à évaluer la validité du score de Cukurova pour prédire les résultats de la cytoréduction primaire chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et ainsi déterminer la décision d'une chirurgie cytoréductrice primaire ou d'une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie cytoréductrice d'intervalle.

Méthode : Des formulaires de consentement éclairé seront obtenus de tous les participants. Patientes de plus de 18 ans soupçonnées d'avoir un cancer épithélial de l'ovaire primaire de stade III-IV seront incluses dans cette étude. Les cas suspectés de carcinose péritonéale lors d'études d'imagerie ou confirmés histologiquement à tout moment seront pris en compte pour l'étude. Les éléments suivants sont les critères d'exclusion de l'étude ; 1- refuser de participer à l'étude, 2- cas ovariens bénins, 3- tumeurs ovariennes limites, 4- tumeurs malignes de l'ovaire métastatiques, 5- tumeurs malignes de l'ovaire non épithéliales, 6- cancers épithéliaux de l'ovaire de stade I-II et 7- être sous 18 ans. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste sera privilégiée pour l'imagerie abdominale, et la tomodensitométrie (TDM) sans contraste sera privilégiée pour l'imagerie thoracique. Une imagerie réalisée moins de 3 semaines avant la chirurgie sera envisagée. Les patients incapables de subir une IRM seront évalués avec des tomodensitogrammes abdominopelviens contrastés. Les résultats de l'imagerie seront enregistrés et les procédures chirurgicales nécessaires pour atteindre R0 seront discutées sur la base de ces résultats, avec un score attribué pour chaque intervention chirurgicale anticipée. Ces résultats et les procédures chirurgicales envisagées sont discutés au sein d'un comité multidisciplinaire des tumeurs comprenant au moins deux oncologues gynécologiques. L'âge des patients, l'indice de masse corporelle et les scores de performance seront également enregistrés et notés. La notation sera effectuée selon les paramètres suivants :

Chacun des 12 points :

• Score ECOG ≥3
• Score ASA ≥3
• Stomie absolue ou refus de transfusion sanguine

Chacun des 2 points :

• Indice de masse corporelle ≥40 ou <18
• Âge ≥75 ans

Chacun des 12 points :

• Métastases extra-abdominales non résécables
• Métastases hépatiques parenchymateuses multiples non résécables
• Atteinte du hile hépatique non résécable ou ganglions hépatoduodénaux ou coeliaques non réparables
• Atteinte diffuse de la racine de l'intestin grêle représentée dans le syndrome du cocon, intestin grêle immobile ou fermement rétracté
• Atteinte confluente ou étendue de l'intestin grêle ou méso nécessitant une résection pouvant conduire à un syndrome de l'intestin court (<150 cm)

Chacun des 6 points :

• Gastrectomie totale
• Treillis nécessitant une résection diaphragmatique
• Atteinte de la région ampullaire nécessitant des modifications de Whipple
• Lobectomie du foie
• Néphrectomie
• Cystectomie totale
• Proctectomie

Chacun des 2 points :

• Segmentectomie hépatique (deux points pour chaque segment)
• Diverses interventions chirurgicales hépatiques (> 2 interventions, couvrant > 2 cm chacune, y compris métastasectomies, résections en coin, excisions glissoniennes)
• Lymphadénectomie surrénale(1)
• Splénectomie avec ou sans pancréatectomie distale
• Résections et anastomoses intestinales, 2 points pour chaque anastomose, y compris l'anastomose de l'intestin grêle (par exemple, résection antérieure basse = 2, colectomie totale = 2)
• Gastrectomie partielle ou excisions gastriques totales
• Stripping du diaphragme ou résections partielles suturées primaires
• Anastomose urétérale, 2 points pour chacune, dont néocystostomie unilatérale et cystectomie partielle importante

• Chirurgie thoracique vidéo-assistée (TVA)(2)

  1. Y compris les ganglions lymphatiques directs surrénaux, hépatoduodénaux, coeliaques, cardiophréniques, médiastinaux, scalènes ou cervicaux.
  2. Uniquement dans les cas où une intervention chirurgicale est réalisée ; les procédures de diagnostic avec ou sans drainage d'épanchement ne sont pas notées.

ASA, Société américaine des anesthésiologistes ; ECOG, Groupe coopératif d'oncologie de l'Est.;

Pour calculer le score clinique-Cukurova ; Les points des paramètres existants sont additionnés et multipliés par le score ECOG. Dans le cas d'ECOG 0, seul le processus de sommation est effectué. Ensuite, une laparoscopie exploratoire diagnostique ± TVAS est réalisée et les procédures chirurgicales nécessaires pour atteindre R0 sont modifiées en fonction des évaluations radiologiques et laparoscopiques. Encore une fois, les paramètres mentionnés ci-dessus sont notés et maintenant le score de Cukurova est calculé de la même manière (les points des paramètres existants sont additionnés et multipliés par le score ECOG). Par la suite, dans les cas où le score de Cukurova est égal ou inférieur à 12, une chirurgie primaire de réduction sera réalisée. La chimiothérapie néoadjuvante sera le choix dans les cas où le score de Cukurova est supérieur à 12. Les évaluations laparoscopiques seront approuvées par deux oncologues gynécologiques et la décision concernant la chirurgie de réduction primaire ou la chimiothérapie néoadjuvante sera prise avec leur accord. Si l'évaluation laparoscopique est inadéquate en raison d'adhérences tumorales étendues et/ou d'une masse importante, le score de Cukurova sera calculé avec une laparotomie exploratoire diagnostique. Le SVAV sera réalisé chez les patients présentant un épanchement pleural et/ou des résultats radiologiques suspects dans le thorax. Des informations de suivi clinique, chirurgical et postopératoire des patients seront collectées. Les données collectées dans tous les centres seront analysées statistiquement.

Taille de l'échantillon : Selon les chiffres obtenus à partir de l'étude Cukurova Score, il a été observé que le taux de résection R0 après réduction primaire est de 89 %. En supposant que la valeur de l'ASC du score de Cukurova dans ce groupe est de 0,810, il a été calculé qu'au moins 91 patients doivent subir une chirurgie de réduction primaire avec un taux d'erreur de 5 % et une puissance de 90 %. De plus, étant donné que le pourcentage de patients subissant une réduction primaire dans cette étude est de 70 %, il a été prévu d'inclure au moins 130 patients au total (y compris les patients soumis à une réduction d'intervalle).