Cukurova-Score-Validierungsstudie (CUKUROVA)

Ziel: Die Mehrheit der Patienten mit epithelialem Eierstockkrebs (70–80 %) befindet sich in fortgeschrittenen Stadien. Die primäre Behandlung einer Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium (Stadium 3–4) besteht aus einer primären zytoreduktiven Operation, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie. Ziel der zytoreduktiven Chirurgie ist es, unabhängig vom Ausmaß der Erkrankung alle sichtbaren Tumorimplantate zu entfernen und am Ende der Operation keinen sichtbaren Resttumor (vollständige Zytoreduktion, R0) zu erreichen. In Fällen, in denen R0 nicht erreicht werden kann (aufgrund eines schlechten Allgemeinzustands und/oder eines ausgedehnten Tumors, der chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann), wird die Option einer neoadjuvanten Chemotherapie mit anschließender zytoreduktiver Intervalloperation in Betracht gezogen. Die primäre zytoreduktive Operation ist immer noch die bevorzugte Option und gilt als Qualitätsindikator für Zentren, die Operationen an Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium durchführen. Trotz der Fortschritte in der Chirurgie basiert die Entscheidung für eine Intervalloperation im Anschluss an eine primäre Operation oder eine neoadjuvante Chemotherapie häufig auf der Erfahrung des Chirurgen, den Bildgebungsergebnissen und den Präferenzen der Klinik. Verschiedene Methoden und Scores wurden veröffentlicht und angewendet, um vorherzusagen, welche Patienten für eine primäre Operation geeignet sind.

Der in unserer Klinik entwickelte Cukurova-Score konzeptualisiert die Priorisierung chirurgischer Eingriffe mittels radiologischer Bildgebung und diagnostischer explorativer Laparoskopie, um eine vollständige Zytoreduktion im Einklang mit dem klinischen und Leistungsstatus des Patienten zu erreichen, anstatt sich ausschließlich auf die Tumorlast zu konzentrieren. Der Score zeigte hohe Erfolgsraten für eine vollständige Zytoreduktion und war auch im Hinblick auf die Vorhersage von Morbidität und Mortalität hilfreich. Allerdings wurde die Cukurova-Score-Studie in einem einzigen Zentrum durchgeführt. Es wird erwartet, dass die Validierung der Ergebnisse in Zentren mit unterschiedlichen Kapazitäten ihre weitverbreitete Nutzung und Akzeptanz erleichtert. Daher planen die Forscher in dieser Studie die Durchführung einer Validierungsstudie des Scores in insgesamt 20 Zentren in der Türkei, einschließlich unseres Zentrums. Diese Studie zielt darauf ab, die Gültigkeit des Cukurova-Scores bei der Vorhersage der Ergebnisse der primären Zytoreduktion bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs zu bewerten und damit die Entscheidung für eine primäre zytoreduktive Operation oder eine neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender intervallzytoreduktiver Operation zu bestimmen.

Methode: Von allen Teilnehmern werden Einverständniserklärungen eingeholt. In diese Studie werden Patienten über 18 Jahren einbezogen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie an epithelialem Eierstockkrebs im Primärstadium III-IV leiden. Fälle mit Verdacht auf Peritonealkarzinomatose, Befunde in bildgebenden Untersuchungen oder histologisch bestätigte Befunde zu einem beliebigen Zeitpunkt werden für die Studie berücksichtigt. Im Folgenden sind die Ausschlusskriterien der Studie aufgeführt: 1- Verweigerung der Teilnahme an der Studie, 2- gutartige Eierstockerkrankungen, 3- Borderline-Eierstocktumoren, 4- metastasierende Eierstockmalignome, 5- nicht-epitheliale Eierstockkrebse, 6- epitheliale Eierstockkrebserkrankungen im Stadium I-II und 7- Minderjährige 18 Jahre alt. Für die Bildgebung des Abdomens wird die kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) und für die Bildgebung des Brustraums die kontrastmittelfreie Computertomographie (CT) bevorzugt. Eine Bildgebung, die weniger als 3 Wochen vor der Operation durchgeführt wurde, wird in Betracht gezogen. Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können, werden mit kontrastierenden abdominopelvinen CT-Scans untersucht. Bildgebende Befunde werden aufgezeichnet und die notwendigen chirurgischen Eingriffe zur Erreichung von R0 werden auf der Grundlage dieser Ergebnisse besprochen, wobei für jeden erwarteten chirurgischen Eingriff eine Bewertung vergeben wird. Diese Ergebnisse und erwarteten chirurgischen Eingriffe werden in einem multidisziplinären Tumorforum besprochen, dem mindestens zwei gynäkologische Onkologen angehören. Das Alter, der Body-Mass-Index und die Leistungswerte der Patienten werden ebenfalls erfasst und bewertet. Die Wertung erfolgt nach folgenden Parametern:

Jeder der 12 Punkte:

• ECOG-Score ≥3
• ASA-Score ≥3
• Absolute Stoma- oder Bluttransfusionsverweigerung

Jeweils 2 Punkte:

• Body-Mass-Index ≥40 oder <18
• Alter ≥75 Jahre

Jeder der 12 Punkte:

• Nicht resezierbare extraabdominale Metastasen
• Nicht resezierbare multiple parenchymale Lebermetastasen
• Nicht resezierbare Beteiligung des Leberhilus oder nicht reparierbare, von Gefäßen betroffene hepatoduodenale oder Zöliakieknoten
• Diffuse Beteiligung der Dünndarmwurzel, dargestellt beim Cocoon-Syndrom, unbeweglicher oder fest zurückgezogener Dünndarm
• Konfluenter oder ausgedehnter Dünndarm- oder Mesobefall, der eine Resektion erfordert und zu einem Kurzdarmsyndrom (<150 cm) führen kann.

Jeder der 6 Punkte:

• Totale Gastrektomie
• Netz, das eine Zwerchfellresektion erfordert
• Beteiligung der Ampullenregion, die Whipple-Modifikationen erfordert
• Leberlobektomie
• Nephrektomie
• Totale Zystektomie
• Proktektomie

Jeweils 2 Punkte:

• Lebersegmentektomie (zwei Punkte für jedes Segment)
• Verschiedene chirurgische Lebereingriffe (>2 Eingriffe, die jeweils mehr als 2 cm umfassen, einschließlich Metastasektomien, Keilresektionen, Glisson-Exzisionen)
• Suprarenale Lymphadenektomie(1)
• Splenektomie mit oder ohne distale Pankreatektomie
• Darmresektionen und Anastomosen, 2 Punkte für jede Anastomose, einschließlich Dünndarmanastomose (z. B. niedrige vordere Resektion=2, totale Kolektomie=2)
• Teilweise Gastrektomie oder vollständige Magenexzision
• Zwerchfellstripping oder primär genähte Teilresektionen
• Ureteranastomose, jeweils 2 Punkte, einschließlich einseitiger Neozystostomie und erheblicher teilweiser Zystektomie

• Videoassistierte Thoraxchirurgie (Mehrwertsteuer)(2)

  1. Einschließlich direkter suprarenaler, hepatoduodenaler, Zöliakie-, kardiophrener, mediastinaler, skalenförmiger oder zervikaler Lymphknoten.
  2. Nur in Fällen, in denen ein chirurgischer Eingriff durchgeführt wird; Diagnostische Verfahren mit oder ohne Ergussdrainage werden nicht bewertet.

ASA, American Society of Anaesthesiologists; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group.;

Zur Berechnung des Clinic-Cukurova-Scores; Die Punkte der vorhandenen Parameter werden summiert und mit dem ECOG-Score multipliziert. Bei ECOG 0 wird nur der Summiervorgang durchgeführt. Anschließend wird eine diagnostische explorative Laparoskopie ± VATS durchgeführt und die erforderlichen chirurgischen Verfahren zur Erreichung von R0 werden entsprechend sowohl radiologischer als auch laparoskopischer Beurteilungen modifiziert. Auch hier werden die oben genannten Parameter bewertet und nun wird der Cukurova-Score auf ähnliche Weise berechnet (die Punkte der vorhandenen Parameter werden summiert und mit dem ECOG-Score multipliziert). Anschließend wird in Fällen, in denen der Cukurova-Score gleich oder kleiner als 12 ist, eine primäre Debulking-Operation durchgeführt. In Fällen mit einem Cukurova-Score über 12 ist eine neoadjuvante Chemotherapie die Wahl. Die laparoskopische Untersuchung wird von zwei gynäkologischen Onkologen genehmigt und die Entscheidung über eine primäre Debulking-Operation oder eine neoadjuvante Chemotherapie wird mit deren Zustimmung getroffen. Wenn die laparoskopische Beurteilung aufgrund umfangreicher Tumoradhäsionen und/oder einer großen Raumforderung unzureichend ist, wird der Cukurova-Score mithilfe einer diagnostischen explorativen Laparotomie berechnet. Bei Patienten mit Pleuraerguss und/oder verdächtigen radiologischen Befunden im Thorax wird eine VATS durchgeführt. Klinische, chirurgische und postoperative Nachsorgeinformationen der Patienten werden gesammelt. Die von allen Zentren gesammelten Daten werden statistisch analysiert.

Stichprobengröße: Den Zahlen der Cukurova-Score-Studie zufolge wurde beobachtet, dass die R0-Resektionsrate nach primärem Debulking 89 % beträgt. Unter der Annahme, dass der AUC-Wert für den Cukurova-Score in dieser Gruppe 0,810 beträgt, wurde berechnet, dass sich mindestens 91 Patienten einer primären Debulking-Operation mit einer Fehlerquote von 5 % und einer Leistung von 90 % unterziehen müssen. Da der Prozentsatz der Patienten, die sich in dieser Studie einem primären Debulking unterziehen, außerdem 70 % beträgt, ist geplant, insgesamt mindestens 130 Patienten einzubeziehen (einschließlich Patienten mit Intervall-Debulking).