Cukurova Score Valideringsundersøgelse (CUKUROVA)

Formål: Størstedelen af ​​patienter med epitelial ovariecancer (70-80%) er i fremskredne stadier. Den primære behandling for fremskreden stadium (stadie 3-4) sygdom består af primær cytoreduktiv kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Cytoreduktiv kirurgi har til formål at fjerne alle synlige tumorimplantater uanset sygdommens omfang og opnå ingen synlig resterende tumor (fuldstændig cytoreduktion, R0) ved operationens afslutning. I tilfælde hvor R0 ikke kan opnås (på grund af dårlig almentilstand og/eller omfattende tumor, der ikke kan fjernes fuldstændigt kirurgisk), overvejes muligheden for neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af interval cytoreduktiv kirurgi. Primær cytoreduktiv kirurgi er stadig den foretrukne mulighed og betragtes som en kvalitetsindikator for centre, der udfører operationer i avanceret stadium af ovariecancer. På trods af fremskridt inden for kirurgi er beslutningen om intervalkirurgi efter primær kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi ofte baseret på kirurgens erfaring, billeddiagnostiske resultater og klinikpræferencer. Forskellige metoder og scores er blevet publiceret og anvendt til at forudsige, hvilke patienter der er egnede til primær kirurgi.

Cukurova-scoren udviklet i vores klinik konceptualiserer prioritering af kirurgiske procedurer ved hjælp af radiologisk billeddannelse og diagnostisk udforskende laparoskopi for at opnå fuldstændig cytoreduktion i harmoni med patientens kliniske status og præstationsstatus i stedet for udelukkende at fokusere på tumorbyrden. Scoren viste høje succesrater for fuldstændig cytoreduktion og var også nyttig med hensyn til at forudsige morbiditet og dødelighed. Cukurova-scoreundersøgelsen blev dog udført i enkeltcenter. Validering af scoringer i centre med forskellig kapacitet forventes at lette deres udbredte brug og accept. Derfor planlægger efterforskerne i denne undersøgelse at gennemføre en valideringsundersøgelse af scoren i i alt 20 centre i Tyrkiet, inklusive vores center. Denne undersøgelse har til formål at evaluere validiteten af ​​Cukurova-scoren til at forudsige resultater af primær cytoreduktion hos fremskredne ovariecancerpatienter og dermed bestemme beslutningen om primær cytoreduktiv kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af interval cytoreduktiv kirurgi.

Metode: Formularer til informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere. Patienter over 18 år, der mistænkes for at have primær stadium III-IV epitelial ovariecancer, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Tilfælde med mistanke om peritoneal carcinomatose-fund på billeddiagnostiske undersøgelser eller histologisk bekræftet på et hvilket som helst tidspunkt vil blive taget i betragtning til undersøgelsen. Følgende er udelukkelseskriterierne for undersøgelsen; 1- nægter at deltage i undersøgelsen, 2- benigne ovarietilfælde, 3- borderline ovarietumorer, 4- metastaserende ovarie-maligniteter, 5- non-epitelial ovarie-maligniteter, 6-stadie I-II epiteliale ovariecancer, og 7- er under 18 år gammel. Kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive foretrukket til abdominal billeddannelse, og kontrastfri computertomografi (CT) vil blive foretrukket til billeddannelse af thorax. Billeddiagnostik udført mindre end 3 uger før operationen vil blive overvejet. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR, vil blive evalueret med kontrasterende abdominopelvic CT-scanninger. Billeddiagnostiske fund vil blive registreret, og nødvendige kirurgiske procedurer for at opnå R0 vil blive diskuteret baseret på disse resultater, med en score tildelt for hver forventede kirurgiske procedure. Disse fund og forventede kirurgiske procedurer diskuteres gennem et multidisciplinært tumorpanel, der omfatter mindst to gynækologiske onkologer. Patienternes alder, kropsmasseindeks og præstationsscore vil også blive registreret og scoret. Scoring vil blive foretaget i henhold til følgende parametre;

Hver af 12 punkter:

• ECOG-score ≥3
• ASA-score ≥3
• Absolut afvisning af stomi eller blodtransfusion

Hver af 2 punkter:

• Body mass index ≥40 eller <18
• Alder ≥75 år

Hver af 12 punkter:

• Ikke-operable ekstra-abdominale metastaser
• Ikke-resekterbare multiple parenkymale levermetastaser
• Ikke-resektabel leverhilus-involvering eller ikke-reparerbar kar-involveret hepatoduodenale eller cøliaki
• Diffus involvering af tyndtarmsrod repræsenteret i kokonsyndrom, ikke-bevægelig eller fast tilbagetrukket tyndtarm
• Sammenflydende eller omfattende tyndtarm eller meso involvering, der kræver resektion, hvilket kan føre til korttarmssyndrom (<150 cm)

Hver af 6 punkter:

• Total gastrektomi
• Mesh nødvendiggør diafragmatisk resektion
• Ampullar region involvering, der kræver Whipple-modifikationer
• Leverlobektomi
• Nefrektomi
• Total cystektomi
• Protektomi

Hver af 2 punkter:

• Leversegmentektomi (to point for hvert segment)
• Forskellige kirurgiske leverindgreb (>2 procedurer, der dækker >2 cm for hver enkelt, inklusive metastasectomier, kile-resektioner, Glissonian excisioner)
• Suprarenal lymfadenektomi(1)
• Splenektomi med eller uden distal pancreatektomi
• Tarmresektioner og anastomoser, 2 point for hver anastomose inklusive tyndtarmsanastomose (f.eks. lav anterior resektion=2, total kolektomi=2)
• Delvis gastrectomy eller fuld tykkelse gastriske excisioner
• Diafragmastripning eller primære suturerede partielle resektioner
• Ureteral anastomose, 2 point for hver, inklusive unilateral neocystostomi og signifikant partiel cystektomi

• Videoassisteret thoraxkirurgi (VATS)(2)

  1. Inklusive direkte suprarenale, hepatoduodenale, cøliaki, cardiophrenic, mediastinale, scalene eller cervikale lymfeknuder.
  2. Kun i tilfælde, hvor kirurgisk indgreb udføres; diagnostiske procedurer med eller uden effusionsdræning bedømmes ikke.

ASA, American Society of Anesthesiologists; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group.;

For at beregne klinik-Cukurova score; eksisterende parametres point summeres og ganges med ECOG-scoren. I tilfælde af ECOG 0 udføres kun summeringsprocessen. Derefter udføres diagnostisk eksplorativ laparoskopi ± VATS, og de nødvendige kirurgiske procedurer for at opnå R0 modificeres i henhold til både radiologiske og laparoskopiske evalueringer. Igen bliver de ovennævnte parametre bedømt, og nu beregnes Cukurova-scoren på lignende måde (eksisterende parametres point summeres og ganges med ECOG-scoren). Efterfølgende, i tilfælde hvor Cukurova-scoren er lig med eller mindre end 12, vil primær debulking-operation blive udført. Neoadjuverende kemoterapi vil være valget i tilfælde med Cukurova score mere end 12. Laparoskopiske evalueringer vil blive godkendt af to gynækologiske onkologer, og beslutningen om primær debulking kirurgi eller neoadjuverende kemoterapi vil blive truffet med deres aftale. Hvis laparoskopisk evaluering er utilstrækkelig på grund af omfattende tumoradhæsioner og/eller en stor masse, vil Cukurova-score blive beregnet med en diagnostisk eksplorativ laparotomi. VATS vil blive udført hos patienter med pleural effusion og/eller mistænkelige radiologiske fund i thorax. Klinisk, kirurgisk og postoperativ opfølgningsinformation om patienterne vil blive indsamlet. Data indsamlet fra alle centre vil blive statistisk analyseret.

Prøvestørrelse: Ifølge tallene fra Cukurova Score-undersøgelsen er det blevet observeret, at R0-resektionsraten efter primær debulking er 89 %. Under antagelsen om, at AUC-værdien for Cukurova-scoren i denne gruppe er 0,810, er det blevet beregnet, at mindst 91 patienter skal gennemgå primær debulking-operation med en 5 % fejlrate og 90 % effekt. I betragtning af, at procentdelen af ​​patienter, der gennemgår primær debulking i denne undersøgelse, er 70 %, er det desuden planlagt at inkludere mindst 130 patienter i alt (inklusive interval-debulking-patienter).