Cukurova 分数验证研究 (CUKUROVA)

目的：大多数上皮性卵巢癌患者 (70-80%) 已处于晚期。 晚期（3-4 期）疾病的主要治疗包括初次细胞减灭术和随后的辅助化疗。 细胞减灭术的目的是去除所有可见的肿瘤植入物，无论疾病的程度如何，并在手术结束时实现无可见残留肿瘤（完全细胞减灭术，R0）。 在无法达到R0的情况下（由于全身状况不佳和/或肿瘤广泛而无法通过手术完全切除），可以考虑选择新辅助化疗后间隔细胞减灭术。 初次细胞减灭术仍然是首选，并被认为是进行晚期卵巢癌手术的中心的质量指标。 尽管手术取得了进步，但初次手术或新辅助化疗后是否进行间隔手术的决定通常取决于外科医生的经验、影像学结果和临床偏好。 已发表并应用各种方法和评分来预测哪些患者适合初次手术。

我们诊所开发的 Cukurova 评分概念化了使用放射成像和诊断探查性腹腔镜检查优先进行外科手术的概念，以实现与患者的临床和体能状态相一致的完全细胞减灭术，而不是仅仅关注肿瘤负荷。 该评分显示完全细胞减灭术的成功率很高，并且在预测发病率和死亡率方面也很有用。 然而，Cukurova 评分研究是在单一中心进行的。 具有不同能力的中心对分数的验证预计将促进其广泛使用和接受。 因此，在本研究中，研究人员计划在包括我们中心在内的土耳其总共20个中心进行评分验证研究。 本研究旨在评估 Cukurova 评分在预测晚期卵巢癌患者初次细胞减灭术结果中的有效性，从而确定初次细胞减灭术或新辅助化疗后间隔细胞减灭术的决定。

方法：将获得所有参与者的知情同意书。 本研究将纳入疑似患有原发性 III-IV 期上皮性卵巢癌的 18 岁以上患者。 影像学检查中怀疑有腹膜癌病灶或随时经组织学证实的病例将被考虑参加该研究。 以下是该研究的排除标准； 1- 拒绝参加研究，2- 良性卵巢病例，3- 交界性卵巢肿瘤，4- 转移性卵巢恶性肿瘤，5- 非上皮性卵巢恶性肿瘤，6- I-II 期上皮性卵巢癌，7- 正在接受治疗18岁。 腹部成像首选对比增强磁共振成像 (MRI)，胸部成像首选无对比计算机断层扫描 (CT)。 将考虑在手术前 3 周内进行的影像学检查。 无法接受 MRI 的患者将通过腹盆腔 CT 对比扫描进行评估。 将记录影像学结果，并根据这些结果讨论实现 R0 所需的手术程序，并为每个预期的手术程序分配分数。 这些发现和预期的手术程序通过包括至少两名妇科肿瘤学家的多学科肿瘤委员会进行讨论。 患者的年龄、体重指数和表现评分也将被记录和评分。 将根据以下参数进行评分；

每点12分：

• ECOG评分≥3
• ASA评分≥3
• 绝对造口或输血拒绝

每点2分：

• 体重指数≥40或<18
• 年龄≥75岁

每点12分：

• 不可切除的腹外转移瘤
• 不可切除的多发性实质肝转移
• 不可切除的肝门受累或不可修复的血管受累肝十二指肠或腹腔淋巴结
• 小肠根部弥漫性受累，表现为茧综合征，小肠不可移动或牢固缩回
• 融合或广泛的小肠或细小肠受累需要切除，这可能导致短肠综合征（<150cm）

每点6分：

• 全胃切除术
• 需要进行膈肌切除的网片
• 壶腹部受累需要 Whipple 改造
• 肝叶切除术
• 肾切除术
• 全膀胱切除术
• 直肠切除术

每点2分：

• 肝段切除术（每段两分）
• 各种肝脏外科手术（>2 个手术，每个手术覆盖范围 >2 cm，包括转移瘤切除术、楔形切除术、Glissonian 切除术）
• 肾上淋巴结切除术(1)
• 脾切除术联合或不联合远端胰腺切除术
• 肠切除和吻合，每个吻合2分，包括小肠吻合（例如，低位前切除=2，全结肠切除=2）
• 部分胃切除术或全层胃切除术
• 膈肌剥离或一期缝合部分切除术
• 输尿管吻合术，每项2分，包括单侧新膀胱吻合术和显着部分膀胱切除术

• 电视胸腔镜手术 (VATS)(2)

  1. 包括直接肾上、肝十二指肠、腹腔、心膈、纵隔、斜角肌或颈部淋巴结。
  2. 仅在进行外科手术的情况下；有或没有积液引流的诊断程序不予评分。

ASA，美国麻醉医师协会； ECOG，东部肿瘤合作组。

计算诊所-Cukurova 评分；将现有参数的分数相加并乘以 ECOG 分数。 如果 ECOG 0，则仅完成求和过程。 然后进行诊断性探查性腹腔镜检查±VATS，并根据放射学和腹腔镜评估修改实现R0所需的手术程序。 再次对上述参数进行评分，现在以类似的方式计算 Cukurova 分数（将现有参数的分数相加并乘以 ECOG 分数）。 随后，如果 Cukurova 评分等于或小于 12 分，将进行初次减瘤手术。 Cukurova评分超过12分的病例将选择新辅助化疗。腹腔镜评估将由两名妇科肿瘤科医生批准，并在他们同意的情况下决定是否进行初次减瘤手术或新辅助化疗。 如果由于广泛的肿瘤粘连和/或较大的肿块而导致腹腔镜评估不充分，则将通过诊断性剖腹探查术计算 Cukurova 评分。 胸腔积液和/或胸部放射学发现可疑的患者将进行 VATS。 将收集患者的临床、手术和术后随访信息。 从所有中心收集的数据将进行统计分析。

样本量：根据Cukurova评分研究的数据，观察到初次减瘤后的R0切除率为89%。 假设本组Cukurova评分的AUC值为0.810，以5%的错误率和90%的功效计算出至少有91名患者需要接受初次减瘤手术。 此外，考虑到本研究中接受初次减瘤的患者比例为70%，计划总共纳入至少130名患者（包括间隔减瘤患者）。