Cukurova Score Validation Study (CUKUROVA)

Mål: Flertallet av pasienter med epitelial eggstokkreft (70-80 %) er i avanserte stadier. Den primære behandlingen for sykdom i avansert stadium (stadium 3-4) består av primær cytoreduktiv kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Cytoreduktiv kirurgi tar sikte på å fjerne alle synlige tumorimplantater uavhengig av sykdomsomfanget og oppnå ingen synlig gjenværende tumor (fullstendig cytoreduksjon, R0) ved slutten av operasjonen. I tilfeller hvor R0 ikke kan oppnås (på grunn av dårlig allmenntilstand og/eller omfattende svulst som ikke kan fjernes fullstendig kirurgisk), vurderes muligheten for neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av intervall cytoreduktiv kirurgi. Primær cytoreduktiv kirurgi er fortsatt det foretrukne alternativet og anses som en kvalitetsindikator for sentre som utfører operasjoner for eggstokkreft i avansert stadium. Til tross for fremskritt innen kirurgi, er beslutningen om intervallkirurgi etter primærkirurgi eller neoadjuvant kjemoterapi ofte basert på kirurgens erfaring, bilderesultater og klinikkpreferanser. Ulike metoder og skårer er publisert og brukt for å forutsi hvilke pasienter som er egnet for primærkirurgi.

Cukurova-skåren utviklet i vår klinikk konseptualiserer prioritering av kirurgiske prosedyrer ved bruk av radiologisk avbildning og diagnostisk utforskende laparoskopi for å oppnå fullstendig cytoreduksjon i harmoni med pasientens kliniske status og ytelsesstatus, i stedet for å fokusere utelukkende på tumorbyrden. Poengsummen viste høye suksessrater for fullstendig cytoreduksjon og var også nyttig når det gjaldt å forutsi sykelighet og dødelighet. Cukurova-scorestudien ble imidlertid utført i enkeltsenter. Validering av skårer i sentre med ulik kapasitet forventes å lette deres utbredte bruk og aksept. Derfor planlegger etterforskerne i denne studien å gjennomføre en valideringsstudie av poengsummen i totalt 20 sentre i Tyrkia, inkludert vårt senter. Denne studien tar sikte på å evaluere gyldigheten av Cukurova-skåren i å forutsi utfall av primær cytoreduksjon hos avanserte eggstokkreftpasienter og dermed bestemme beslutningen for primær cytoreduktiv kirurgi eller neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av intervall cytoreduktiv kirurgi.

Metode: Skjemaer for informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere. Pasienter over 18 år mistenkt for å ha primær stadium III-IV epitelial eggstokkreft vil bli inkludert i denne studien. Tilfeller med mistanke om funn av peritoneal karsinomatose på bildestudier eller histologisk bekreftet til enhver tid vil bli vurdert for studien. Følgende er eksklusjonskriteriene for studien; 1- nekter å delta i studien, 2- godartede ovarietilfeller, 3- borderline ovarietumorer, 4- metastaserende ovarie-maligniteter, 5- ikke-epiteliale ovarie-maligniteter, 6-stadium I-II epitelial ovariecancer, og 7- å være under 18 år gammel. Kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) vil bli foretrukket for abdominal avbildning, og kontrastfri datatomografi (CT) vil foretrekkes for thoraxavbildning. Bildediagnostikk utført mindre enn 3 uker før operasjonen vil bli vurdert. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR vil bli evaluert med kontrasterende abdominopelvic CT-skanninger. Bildefunn vil bli registrert, og nødvendige kirurgiske prosedyrer for å oppnå R0 vil bli diskutert basert på disse funnene, med en poengsum tildelt for hver forventet kirurgisk prosedyre. Disse funnene og forventede kirurgiske prosedyrer diskuteres gjennom et multidisiplinært tumortavle som inkluderer minst to gynekologiske onkologer. Pasientenes alder, kroppsmasseindeks og ytelsesscore vil også bli registrert og skåret. Poengsummen vil bli gjort i henhold til følgende parametere;

Hvert av 12 poeng:

• ECOG-score ≥3
• ASA-score ≥3
• Absolutt avslag på stomi eller blodoverføring

Hvert av 2 punkter:

• Kroppsmasseindeks ≥40 eller <18
• Alder ≥75 år

Hvert av 12 poeng:

• Ikke-resekterbare ekstraabdominale metastaser
• Ikke-resekterbare multiple parenkymale levermetastaser
• Ikke-resektabel leverhilusinvolvering eller ikke-reparerbare kar-involverte hepatoduodenale eller cøliaki
• Diffus involvering av tynntarmsrot representert i kokongsyndrom, ikke-bevegelig eller fast tilbaketrukket tynntarm
• Sammenflytende eller omfattende tynntarm- eller meso-engasjement som krever reseksjon som kan føre til korttarmsyndrom (<150 cm)

Hvert av 6 poeng:

• Total gastrektomi
• Mesh som nødvendiggjør diafragmatisk reseksjon
• Ampullar region involvering som krever Whipple-modifikasjoner
• Lever lobektomi
• Nefrektomi
• Total cystektomi
• Proktomi

Hvert av 2 punkter:

• Leversegmentektomi (to poeng for hvert segment)
• Ulike kirurgiske leverprosedyrer (>2 prosedyrer, som dekker >2 cm for hver, inkludert metastasectomies, kilereseksjoner, Glissonian eksisjoner)
• Suprarenal lymfadenektomi(1)
• Splenektomi med eller uten distal pankreatektomi
• Tarmreseksjoner og anastomoser, 2 poeng for hver anastomose inkludert tynntarmsanastomose (f.eks. lav fremre reseksjon=2, total kolektomi=2)
• Delvis gastrectomy eller full tykkelse gastriske excisjoner
• Diafragmastripping eller primære suturerte partielle reseksjoner
• Ureteral anastomose, 2 poeng for hver, inkludert unilateral neocystostomi og betydelig partiell cystektomi

• Videoassistert thoraxkirurgi (VATS)(2)

  1. Inkludert direkte suprarenale, hepatoduodenale, cøliaki, kardiofreni, mediastinale, scalene eller cervikale lymfeknuter.
  2. Bare i tilfeller hvor kirurgisk prosedyre utføres; diagnostiske prosedyrer med eller uten effusjonsdrenering skåres ikke.

ASA, American Society of Anesthesiologists; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group.;

For å beregne klinikken-Cukurova poengsum; eksisterende parameteres poeng summeres og multipliseres med ECOG-poengsummen. Ved ECOG 0 utføres kun summeringsprosessen. Deretter utføres diagnostisk eksplorativ laparoskopi ± VATS og de nødvendige kirurgiske prosedyrene for å oppnå R0 modifiseres i henhold til både radiologiske og laparoskopiske evalueringer. Igjen blir de ovennevnte parameterne skåret og nå beregnes Cukurova-poengsummen på lignende måte (eksisterende parameteres poeng summeres og multipliseres med ECOG-poengsummen). Deretter, i tilfeller der Cukurova-skåren er lik eller mindre enn 12, vil primær debulking-operasjon bli utført. Neoadjuvant kjemoterapi vil være valget i tilfeller med Cukurova skåre mer enn 12. Laparoskopiske evalueringer vil bli godkjent av to gynekologiske onkologer, og beslutningen om primær debulking kirurgi eller neoadjuvant kjemoterapi vil bli tatt med deres samtykke. Hvis laparoskopisk evaluering er utilstrekkelig på grunn av omfattende tumoradhesjoner og/eller stor masse, vil Cukurova-skåren beregnes med en diagnostisk eksplorativ laparotomi. VATS vil bli utført hos pasienter med pleuraeffusjon og/eller mistenkelige radiologiske funn i thorax. Klinisk, kirurgisk og postoperativ oppfølgingsinformasjon om pasientene vil bli samlet inn. Data samlet inn fra alle sentrene vil bli statistisk analysert.

Prøvestørrelse: I henhold til tallene hentet fra Cukurova Score-studien, har det blitt observert at R0-reseksjonsraten etter primær debulking er 89 %. Under antagelsen om at AUC-verdien for Cukurova-skåren i denne gruppen er 0,810, har det blitt beregnet at minst 91 pasienter må gjennomgå primær debulking-operasjon med 5 % feilrate og 90 % kraft. Videre, med tanke på at prosentandelen av pasienter som gjennomgår primær debulking i denne studien er 70 %, har det vært planlagt å inkludere minst 130 pasienter totalt (inkludert intervalldebulking-pasienter).