Tutkimus CLN-619:stä (anti-MICA/MICB-vasta-aine) potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
3. Potilaalla on ollut multippeli myelooma, johon on liittynyt uusiutunut ja hoitoon reagoimaton sairaus protokollan mukaisesti.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (paikallisen laboratorion määrittämä) protokollan mukaisesti.
5. Suorituskykytila ​​0–2 perustuen Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikkoon.
6. Arvioitu elinajanodote on 12 viikkoa tai pidempi.
7. Aikaisempi palliatiivinen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 14 päivää ennen annostelua syklin 1 ensimmäisenä päivänä.
8. Aikaisempaan tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien olisi pitänyt hävitä asteeseen 1 tai vähemmän NCI CTCAE v5.0:n kriteerien mukaan, paitsi hiustenlähtö. Potilaiden, joilla on krooninen mutta stabiili asteen 2 toksisuus, voidaan sallia ilmoittautua tutkijan ja sponsorin välisen sopimuksen perusteella.
9. Sinulla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta ja hematologiset parametrit protokollan määrittelemällä normaalialueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on oireellinen keskushermostohäiriö MM.
2. Potilaalla on ei-sekretorinen MM, plasmasoluleukemia, Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai amyloidoosi.
3. Potilaalle tehtiin aiempi autologinen kantasolusiirto ≤ 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta syklin 1 päivänä 1.
4. Potilaalle tehtiin aiempi allogeeninen kantasolusiirto joko normaalilla tai alennetulla intensiteetillä ehdoin ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta syklin 1 päivänä 1, tai potilaalla on systeeminen immunosuppressio graft-versus-host -taudin vuoksi.
5. Potilaat, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, ductal carcinoma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, asteen 1 vaiheen 1A/1B endometrioidi endometriumin syöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ) suljetaan pois, ellei heillä ole täydellistä remissiota kolme vuotta. ennen tutkimukseen osallistumista, eikä tutkimukseen osallistumisen aikana vaadita tai odoteta vaadittavan lisähoitoa.
6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin tiedetty tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, paitsi potilaat, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia tai autoimmuuni kilpirauhassairaus stabiililla kilpirauhashormonilisällä .
7. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa tai jonka hallinta saattaa vaarantua tämän hoidon komplikaatioiden vuoksi.
8. Hoito systeemisillä antiviraalisilla, antibakteerisilla tai sienilääkkeillä akuuttiin infektioon ≤ 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta syklin 1 päivänä 1.
9. Potilaalla on aktiivinen perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on asteen 2 tai korkeampi NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti.
10. Diagnoosi HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C.
11. Hoito ei-onkologisilla rokotteilla tartuntatautien hallintaan (eli HPV-rokote) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta syklin 1 päivänä 1.
12. Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio, joka perustuu positiiviseen SARS-CoV-2-testiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla epäillään aktiivista infektiota kliinisten ominaisuuksien tai odottavien tulosten perusteella.
13. On saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CellCept, metotreksaatti, infliksimabi, anakinra, tosilitsumabi, syklosporiini tai kortikosteroidit (≥ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta syklin 1 päivänä 1.
14. Potilaalla on aiemmin esiintynyt lääkkeisiin liittyviä anafylaktisia reaktioita jollekin CLN-619:n aineosalle. Anamneesi asteen 4 anafylaktinen reaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon.
15. Tietty hoito tutkimusaineilla ja muu antineoplastinen hoito protokollan mukaisesti
16. Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FOCBP), joka on raskaana tai imettää, suunnittelee raskautta 120 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta tai kieltäytyy käyttämästä hyväksyttävää menetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeiden antamisesta.
17. Miespotilaat, jotka aikovat synnyttää lapsen tai luovuttaa siittiöitä 120 päivän tai 5 CLN-619:n puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi tulee myöhemmin, viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden kumppani on FOCBP ja kieltäytyy käyttämästä hyväksyttävää lääkettä menetelmä raskauden estämiseksi tutkimushoidon aikana ja 120 päivän tai 5 CLN-619:n puoliintumisajan ajan, riippuen siitä kumpi tulee myöhemmin, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.