Een onderzoek naar CLN-619 (anti-MICA/MICB-antilichaam) bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de protocolvereisten.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van multipel myeloom met recidiverende en refractaire ziekte zoals gedefinieerd in het protocol.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium) zoals gedefinieerd in het protocol.
5. Prestatiestatus van 0 tot 2 op basis van de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Geschatte levensverwachting van 12 weken of langer.
7. Voorafgaande palliatieve radiotherapie moet ten minste 14 dagen vóór de toediening van cyclus 1, dag 1, zijn voltooid.
8. Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere onderzoekstherapie zouden moeten zijn verdwenen tot graad 1 of lager volgens de criteria van NCI CTCAE v5.0, behalve alopecia. Patiënten met chronische maar stabiele graad 2-toxiciteiten kunnen zich inschrijven na overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor.
9. Zorg voor een adequate lever- en nierfunctie en hematologische parameters binnen een normaal bereik zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door MM.
2. De patiënt heeft niet-secretoire MM, plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose.
3. De patiënt had eerder een autologe stamceltransplantatie gehad ≤ 3 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1.
4. De patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan met standaard- of verminderde intensiteitsconditionering ≤ 6 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1, of ondergaat systemische immunosuppressie voor graft-versus-host-ziekte.
5. Patiënten met gelijktijdige tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkankers, ductaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker, graad 1 stadium 1A/1B endometrioïde endometriumkanker of baarmoederhalskanker in situ) worden uitgesloten, tenzij ze drie jaar lang in volledige remissie zijn. voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en er is geen aanvullende therapie nodig of wordt verwacht dat dit nodig zal zijn tijdens deelname aan het onderzoek.
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressieve medicatie nodig is, behalve patiënten met vitiligo, opgeloste astma/atopie bij kinderen of auto-immuunschildklieraandoeningen die stabiele schildklierhormoonsupplementen gebruiken .
7. Een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen zou aantasten of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze therapie.
8. Behandeling met systemische antivirale, antibacteriële of antischimmelmiddelen voor acute infectie binnen ≤ 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1.
9. De patiënt heeft actieve perifere neuropathie of neuropathische pijn graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door de NCI-CTCAE v5.0.
10. Gediagnosticeerd met HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
11. Behandeling met niet-oncologische vaccins voor de beheersing van infectieziekten (d.w.z. HPV-vaccin) binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1.
12. Actieve SARS-CoV-2-infectie op basis van een positieve SARS-CoV-2-test binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of bij patiënten met een vermoedelijke actieve infectie op basis van klinische kenmerken of in afwachting van resultaten.
13. Heeft immunosuppressieve medicijnen gekregen, waaronder maar niet beperkt tot CellCept, methotrexaat, infliximab, anakinra, tocilizumab, cyclosporine of corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent), binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel op cyclus 1, dag 1.
14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde anafylactische reacties op componenten van CLN-619. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie graad 4 op een behandeling met monoklonale antilichamen.
15. Bepaalde behandeling met onderzoeksmiddelen en andere antineoplastische therapie zoals gedefinieerd in het protocol
16. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) die zwanger zijn of borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden binnen 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of weigeren een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen.
17. Mannelijke patiënten die van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren binnen 120 dagen of 5 halfwaardetijden na CLN-619, afhankelijk van wat later komt, na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een partner hebben die een FOCBP is, en weigeren een acceptabele methode te gebruiken methode om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 120 dagen of 5 halfwaardetijden van CLN-619, afhankelijk van wat later komt, na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.