Um estudo de CLN-619 (anticorpo anti-MICA/MICB) em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
2. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e aderir aos requisitos do protocolo.
3. O paciente tem história de mieloma múltiplo com doença recidivante e refratária conforme definido pelo protocolo.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável (conforme determinado pelo laboratório local) conforme definido pelo protocolo.
5. Status de desempenho de 0 a 2 com base na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Expectativa de vida estimada de 12 semanas ou mais.
7. A radioterapia paliativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da dosagem no Ciclo 1, Dia 1.
8. As toxicidades relacionadas à terapia anterior do estudo deveriam ter resolvido para Grau 1 ou menos de acordo com os critérios do NCI CTCAE v5.0, exceto para alopecia. Pacientes com toxicidade crônica, mas estável de Grau 2, podem ser autorizados a se inscrever após um acordo entre o investigador e o patrocinador.
9. Ter função hepática e renal adequada e parâmetros hematológicos dentro da faixa normal definida pelo protocolo.

Critério de exclusão:

1. O paciente apresenta envolvimento sintomático do sistema nervoso central pelo MM.
2. O paciente tem MM não secretor, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose.
3. O paciente teve um transplante autólogo de células-tronco ≤ 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1.
4. O paciente teve um transplante alogênico anterior de células-tronco com condicionamento de intensidade padrão ou reduzida ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1 Dia 1 ou está em imunossupressão sistêmica para doença do enxerto contra hospedeiro.
5. Pacientes com segundas malignidades concomitantes (exceto cânceres de pele não melanomatosos tratados adequadamente, carcinoma ductal in situ, câncer superficial de bexiga, câncer de próstata, câncer endometrioide endometrioide grau 1 estágio 1A/1B ou câncer cervical in situ) são excluídos, a menos que estejam em remissão completa três anos antes da entrada no estudo, e nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante a participação no estudo.
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita, ou história de síndrome que requer tratamento sistêmico com corticosteroides ou medicamentos imunossupressores, exceto para pacientes com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida ou distúrbios autoimunes da tireoide em suplementação estável de hormônio tireoidiano .
7. Um distúrbio médico grave não controlado que prejudicaria a capacidade do paciente de receber terapia protocolar ou cujo controle pode ser comprometido pelas complicações desta terapia.
8. Tratamento com agentes antivirais, antibacterianos ou antifúngicos sistêmicos para infecção aguda dentro de ≤ 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1.
9. O paciente tem neuropatia periférica ativa ou dor neuropática Grau 2 ou superior, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnosticado com infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C.
11. Tratamento com vacinas não oncológicas para o controle de doenças infecciosas (ou seja, vacina contra HPV) dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1.
12. Infecção ativa por SARS-CoV-2 com base em teste SARS-CoV-2 positivo nas 4 semanas anteriores à inscrição ou pacientes com suspeita de infecção ativa com base em características clínicas ou resultados pendentes.
13. Recebeu medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, CellCept, metotrexato, infliximabe, anakinra, tocilizumabe, ciclosporina ou corticosteróides (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1.
14. O paciente tem histórico de reações anafiláticas relacionadas a medicamentos a qualquer componente do CLN-619. História de reação anafilática de Grau 4 a qualquer terapia com anticorpos monoclonais.
15. Certos tratamentos com agentes experimentais e outras terapias antineoplásicas, conforme definido pelo protocolo
16. Mulher com potencial para engravidar (FOCBP) que está grávida ou amamentando, planeja engravidar dentro de 120 dias após a última administração do medicamento do estudo ou se recusa a usar um método aceitável para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por 120 dias após a última dose da administração do medicamento em estudo.
17. Pacientes do sexo masculino que planejam ter um filho ou doar esperma dentro de 120 dias ou 5 meias-vidas de CLN-619, o que ocorrer depois, da última administração do medicamento do estudo, ou que tenham um parceiro que seja FOCBP e se recusem a usar um medicamento aceitável método para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por 120 dias ou 5 meias-vidas de CLN-619, o que ocorrer depois, após a última dose da administração do medicamento em estudo.