Исследование CLN-619 (антитела против MICA/MICB) у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
2. Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола.
3. У пациента в анамнезе имеется множественная миелома с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием, как это определено протоколом.
4. У пациентов должно быть измеримое заболевание (по данным местной лаборатории), как это определено протоколом.
5. Статус работоспособности от 0 до 2 по шкале показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
6. Предполагаемая продолжительность жизни 12 недель или дольше.
7. Предварительная паллиативная лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до введения дозы в 1-й день 1-го цикла.
8. Токсичность, связанная с предшествующей исследуемой терапией, должна была снизиться до степени 1 или ниже в соответствии с критериями NCI CTCAE v5.0, за исключением алопеции. Пациенты с хронической, но стабильной токсичностью 2 степени могут быть допущены к участию после соглашения между исследователем и спонсором.
9. Иметь адекватную функцию печени и почек, а также гематологические параметры в пределах нормы, как определено протоколом.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется симптоматическое поражение ЦНС при ММ.
2. У пациента имеется несекреторная ММ, плазмоклеточный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или амилоидоз.
3. Пациенту ранее была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла.
4. Пациент ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток со стандартным или пониженным режимом кондиционирования ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла или находится на системной иммуносупрессии по поводу реакции «трансплантат против хозяина».
5. Пациенты с сопутствующими вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением немеланоматозного рака кожи, получающего адекватное лечение, протоковой карциномы in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака простаты, эндометриоидного рака эндометрия 1A/1B стадии 1A/1B или рака шейки матки in situ) исключаются, за исключением случаев полной ремиссии в течение трех лет. до включения в исследование, и во время участия в исследовании не требуется и не ожидается, что потребуется дополнительная терапия.
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или историей известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания, или синдромом в анамнезе, требующим системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами, за исключением пациентов с витилиго, разрешившейся детской астмой/атопией или аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, принимающими стабильные добавки гормонов щитовидной железы. .
7. Серьезное неконтролируемое соматическое заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать протокольную терапию или контроль которого может быть поставлен под угрозу из-за осложнений этой терапии.
8. Лечение системными противовирусными, антибактериальными или противогрибковыми средствами при острой инфекции в течение ≤ 7 дней после первой дозы исследуемого препарата в 1-м цикле, 1-й день.
9. У пациента активная периферическая нейропатия или нейропатическая боль 2 степени или выше по определению NCI-CTCAE v5.0.
10. Установлен диагноз ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
11. Лечение неонкологическими вакцинами для контроля инфекционных заболеваний (например, вакциной против ВПЧ) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла.
12. Активная инфекция SARS-CoV-2 на основании положительного результата теста на SARS-CoV-2 в течение 4 недель до включения в исследование или пациентов с подозрением на активную инфекцию на основании клинических особенностей или ожидаемых результатов.
13. Получал иммунодепрессивные препараты, включая, помимо прочего, Селлсепт, метотрексат, инфликсимаб, анакинру, тоцилизумаб, циклоспорин или кортикостероиды (преднизолон или его эквивалент в дозе ≥ 10 мг/день) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата в 1-й день 1-го цикла.
14. У пациента в анамнезе были анафилактические реакции, связанные с приемом лекарств, на любые компоненты CLN-619. Анафилактическая реакция 4 степени тяжести на любую терапию моноклональными антителами в анамнезе.
15. Определенное лечение исследуемыми препаратами и другая противоопухолевая терапия, как определено протоколом.
16. Женщина детородного возраста (FOCBP), беременная или кормящая грудью, планирует забеременеть в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата или отказывается использовать приемлемый метод предотвращения беременности во время исследуемого лечения и в течение 120 дней после последней дозы. введения исследуемого препарата.
17. Пациенты мужского пола, которые планируют стать отцом ребенка или стать донором спермы в течение 120 дней или 5 периодов полураспада CLN-619, в зависимости от того, что наступит позже, после последнего введения исследуемого препарата, или у которых есть партнер, являющийся FOCBP, и отказываются использовать приемлемый метод предотвращения беременности во время исследуемого лечения и в течение 120 дней или 5 периодов полувыведения CLN-619, в зависимости от того, что наступит позже, после приема последней дозы исследуемого препарата.