Uno studio su CLN-619 (anticorpo anti-MICA/MICB) in pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e aderire ai requisiti del protocollo.
3. Il paziente ha una storia di mieloma multiplo con malattia recidivante e refrattaria come definito dal protocollo.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile (come determinato dal laboratorio locale) come definito dal protocollo.
5. Stato delle prestazioni da 0 a 2 in base alla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Aspettativa di vita stimata di 12 settimane o più.
7. La precedente radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1.
8. Le tossicità correlate alla precedente terapia in studio dovrebbero essersi risolte al Grado 1 o meno secondo i criteri dell'NCI CTCAE v5.0, ad eccezione dell'alopecia. I pazienti con tossicità cronica ma stabile di Grado 2 possono essere autorizzati ad arruolarsi previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.
9. Avere una funzionalità epatica e renale adeguata e parametri ematologici entro un intervallo normale come definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta un coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale da MM.
2. Il paziente presenta MM non secernente, leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi.
3. Il paziente aveva ricevuto un precedente trapianto autologo di cellule staminali ≤ 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio nel Giorno 1 del Ciclo 1.
4. Il paziente ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con condizionamento standard o a intensità ridotta ≤ 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio al Giorno 1 del Ciclo 1 o è in immunosoppressione sistemica per malattia del trapianto contro l'ospite.
5. I pazienti con concomitanti seconde neoplasie maligne (ad eccezione di tumori cutanei non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma duttale in situ, cancro superficiale della vescica, cancro della prostata, cancro dell'endometrio endometrioide di grado 1 stadio 1A/1B o cancro della cervice in situ) sono esclusi a meno che non siano in remissione completa dopo tre anni prima dell'ingresso nello studio e non è richiesta o non si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante la partecipazione allo studio.
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune nota o sospetta, o con una storia di una sindrome che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei pazienti con vitiligine, asma infantile/atopia risolta o disturbi autoimmuni della tiroide in terapia stabile con ormone tiroideo .
7. Un disturbo medico grave e non controllato che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo o il cui controllo potrebbe essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
8. Trattamento con agenti antivirali, antibatterici o antifungini sistemici per l'infezione acuta entro ≤ 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio nel Giorno 1 del Ciclo 1.
9. Il paziente presenta neuropatia periferica attiva o dolore neuropatico di grado 2 o superiore, come definito da NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnosi di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
11. Trattamento con vaccini non oncologici per il controllo delle malattie infettive (ad esempio vaccino HPV) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio nel Giorno 1 del Ciclo 1.
12. Infezione attiva da SARS-CoV-2 basata su test SARS-CoV-2 positivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pazienti con sospetta infezione attiva in base alle caratteristiche cliniche o ai risultati in attesa.
13. Ha ricevuto farmaci immunosoppressori inclusi ma non limitati a CellCept, metotrexato, infliximab, anakinra, tocilizumab, ciclosporina o corticosteroidi (≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente), entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio nel Giorno 1 del Ciclo 1.
14. Il paziente ha una storia di reazioni anafilattiche correlate al farmaco a qualsiasi componente di CLN-619. Anamnesi di reazione anafilattica di grado 4 a qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali.
15. Alcuni trattamenti con agenti sperimentali e altre terapie antineoplastiche come definito dal protocollo
16. Donne in età fertile (FOCBP) in gravidanza o in allattamento, che pianificano una gravidanza entro 120 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio o rifiutano di utilizzare un metodo accettabile per prevenire la gravidanza durante il trattamento in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco in studio.
17. Pazienti di sesso maschile che intendono diventare padri o donare sperma entro 120 giorni o 5 emivite di CLN-619, a seconda di quale evento si verifica dopo, dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, o che hanno un partner che è un FOCBP e rifiutano di utilizzare un metodo accettabile metodo per prevenire la gravidanza durante il trattamento in studio e per 120 giorni o 5 emivite di CLN-619, a seconda di quale evento si verifica dopo, dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.