En studie av CLN-619 (Anti-MICA/MICB Antibody) hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollkrav.
3. Patienten har en historia av multipelt myelom med återfall och refraktär sjukdom enligt protokollet.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom (enligt det lokala laboratoriet) enligt definitionen i protokollet.
5. Prestandastatus på 0 till 2 baserat på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala.
6. Beräknad förväntad livslängd på 12 veckor eller längre.
7. Tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före dosering på cykel 1 dag 1.
8. Toxicitet relaterade till tidigare studieterapi bör ha försvunnit till grad 1 eller lägre enligt kriterierna i NCI CTCAE v5.0, förutom alopeci. Patienter med kronisk men stabil grad 2-toxicitet kan tillåtas att anmäla sig efter överenskommelse mellan utredaren och sponsorn.
9. Ha adekvat lever- och njurfunktion och hematologiska parametrar inom ett normalt intervall som definieras av protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet av MM.
2. Patienten har icke-sekretorisk MM, plasmacellsleukemi, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller amyloidos.
3. Patienten hade en tidigare autolog stamcellstransplantation ≤ 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1.
4. Patienten hade en tidigare allogen stamcellstransplantation med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤ 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1 eller är på systemisk immunsuppression för transplantat-mot-värd-sjukdom.
5. Patienter med samtidiga andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, ductal carcinom in situ, ytlig blåscancer, prostatacancer, grad 1 stadium 1A/1B endometrioid endometriecancer eller livmoderhalscancer in situ) exkluderas såvida de inte är i fullständig remission tre år före studiestart, och ingen ytterligare terapi krävs eller förväntas krävas under studiedeltagandet.
6. Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller historia av ett syndrom som kräver systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiva mediciner, förutom patienter med vitiligo, löst astma/atopi hos barn eller autoimmuna sköldkörtelsjukdomar på stabilt sköldkörtelhormontillskott .
7. En allvarlig okontrollerad medicinsk störning som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi.
8. Behandling med systemiska antivirala, antibakteriella eller svampdödande medel för akut infektion inom ≤ 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1.
9. Patienten har aktiv perifer neuropati eller neuropatisk smärta Grad 2 eller högre, enligt definitionen i NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnostiserats med HIV, Hepatit B eller Hepatit C-infektion.
11. Behandling med icke-onkologiska vacciner för kontroll av infektionssjukdomar (d.v.s. HPV-vaccin) inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1.
12. Aktiv SARS-CoV-2-infektion baserad på positivt SARS-CoV-2-test inom 4 veckor före inskrivning eller patienter med misstänkt aktiv infektion baserat på kliniska egenskaper eller väntande resultat.
13. Har fått immunsuppressiva läkemedel inklusive men inte begränsat till CellCept, metotrexat, infliximab, anakinra, tocilizumab, ciklosporin eller kortikosteroider (≥ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet på cykel 1 dag 1.
14. Patienten har tidigare haft läkemedelsrelaterade anafylaktiska reaktioner på någon av komponenterna i CLN-619. Historik av grad 4 anafylaktisk reaktion på någon monoklonal antikroppsbehandling.
15. Viss behandling med undersökningsmedel och annan antineoplastisk terapi enligt definitionen i protokollet
16. Kvinna i fertil ålder (FOCBP) som är gravid eller ammar, planerar att bli gravid inom 120 dagar efter sista studieläkemedlets administrering eller vägrar att använda en acceptabel metod för att förhindra graviditet under studiebehandlingen och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedelsadministration.
17. Manliga patienter som planerar att skaffa barn eller donera spermier inom 120 dagar eller 5 halveringstider från CLN-619, beroende på vilket som kommer senare, efter den senaste studieläkemedlets administrering, eller som har en partner som är en FOCBP och vägrar att använda en acceptabel metod för att förhindra graviditet under studiebehandling och under 120 dagar eller 5 halveringstider av CLN-619, beroende på vilket som kommer senare, efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering.