Un estudio de CLN-619 (anticuerpo anti-MICA/MICB) en pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. Tener ≥ 18 años al momento de firmar el CIF.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo.
3. El paciente tiene antecedentes de mieloma múltiple con enfermedad recidivante y refractaria según lo definido por el protocolo.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible (según lo determine el laboratorio local) según lo definido por el protocolo.
5. Estado funcional de 0 a 2 según la escala de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Esperanza de vida estimada de 12 semanas o más.
7. La radioterapia paliativa previa debe haberse completado al menos 14 días antes de la dosificación en el día 1 del ciclo 1.
8. Las toxicidades relacionadas con la terapia del estudio anterior deberían haberse resuelto a Grado 1 o menos según los criterios del NCI CTCAE v5.0, excepto la alopecia. Se puede permitir la inscripción de pacientes con toxicidades crónicas pero estables de Grado 2 después de un acuerdo entre el investigador y el patrocinador.
9. Tener una función hepática y renal adecuada y parámetros hematológicos dentro de un rango normal según lo definido por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene afectación sintomática del sistema nervioso central por MM.
2. El paciente tiene MM no secretor, leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis.
3. El paciente tuvo un autotrasplante previo de células madre ≤ 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
4. El paciente tuvo un alotrasplante previo de células madre con acondicionamiento estándar o de intensidad reducida ≤ 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1 o está en inmunosupresión sistémica para la enfermedad de injerto contra huésped.
5. Los pacientes con segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, carcinoma ductal in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata, cáncer de endometrioide endometrioide en estadio 1A/1B de grado 1 o cáncer de cuello uterino in situ) están excluidos a menos que estén en remisión completa tres años. antes del ingreso al estudio, y no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante la participación en el estudio.
6. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, o antecedentes de un síndrome que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta o trastornos tiroideos autoinmunes que reciben suplementos estables de hormona tiroidea. .
7. Un trastorno médico grave no controlado que afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia de protocolo o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia.
8. Tratamiento con agentes antivirales, antibacterianos o antifúngicos sistémicos para la infección aguda dentro de ≤ 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
9. El paciente tiene neuropatía periférica activa o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo definido por NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnosticado con infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
11. Tratamiento con vacunas no oncológicas para el control de enfermedades infecciosas (es decir, vacuna contra el VPH) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
12. Infección activa por SARS-CoV-2 basada en una prueba positiva de SARS-CoV-2 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o pacientes con sospecha de infección activa según las características clínicas o los resultados pendientes.
13. Ha recibido medicamentos inmunosupresores que incluyen, entre otros, CellCept, metotrexato, infliximab, anakinra, tocilizumab, ciclosporina o corticosteroides (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente), dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1.
14. El paciente tiene antecedentes de reacciones anafilácticas relacionadas con medicamentos a cualquier componente de CLN-619. Antecedentes de reacción anafiláctica de grado 4 a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales.
15. Cierto tratamiento con agentes en investigación y otras terapias antineoplásicas según lo definido por el protocolo.
16. Mujer en edad fértil (FOCBP) que está embarazada o amamantando, planea quedar embarazada dentro de los 120 días posteriores a la administración del último fármaco del estudio o se niega a utilizar un método aceptable para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis. de la administración del fármaco del estudio.
17. Pacientes masculinos que planean tener un hijo o donar esperma dentro de los 120 días o 5 vidas medias de CLN-619, lo que ocurra después, desde la última administración del fármaco del estudio, o que tienen una pareja que es FOCBP y se niegan a utilizar un método aceptable. método para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante 120 días o 5 vidas medias de CLN-619, lo que ocurra más tarde, después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.