Eine Studie zu CLN-619 (Anti-MICA/MICB-Antikörper) bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Der Patient hat in der Vorgeschichte ein multiples Myelom mit rezidivierender und refraktärer Erkrankung, wie im Protokoll definiert.
4. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben (wie vom örtlichen Labor bestimmt), wie im Protokoll definiert.
5. Leistungsstatus von 0 bis 2 basierend auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Geschätzte Lebenserwartung 12 Wochen oder länger.
7. Die vorherige palliative Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Dosierung am ersten Tag des Zyklus 1 abgeschlossen sein.
8. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Studientherapie sollten gemäß den Kriterien von NCI CTCAE v5.0 auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie. Patienten mit chronischen, aber stabilen Toxizitäten Grad 2 können nach einer Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor zugelassen werden.
9. Sie müssen über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion sowie hämatologische Parameter verfügen, die im normalen Bereich liegen, wie im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems an MM.
2. Der Patient leidet an nichtsekretorischem MM, Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose.
3. Der Patient hatte ≤ 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag von Zyklus 1 eine autologe Stammzelltransplantation.
4. Der Patient hatte ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am Tag 1 von Zyklus 1 eine allogene Stammzelltransplantation mit entweder standardmäßiger oder reduzierter Intensitätskonditionierung oder erhält eine systemische Immunsuppression wegen der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
5. Patienten mit begleitenden zweiten bösartigen Erkrankungen (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs, duktalem Carcinoma in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs, Endometrioid-Endometriumkarzinom Grad 1 im Stadium 1A/1B oder Gebärmutterhalskrebs in situ) sind ausgeschlossen, es sei denn, sie befinden sich drei Jahre lang in vollständiger Remission vor Studienbeginn und es ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder wird voraussichtlich während der Studienteilnahme erforderlich sein.
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das eine systemische Kortikosteroidbehandlung oder immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter oder Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, die eine stabile Schilddrüsenhormonergänzung erhalten .
7. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen würde oder dessen Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
8. Behandlung mit systemischen antiviralen, antibakteriellen oder antimykotischen Mitteln gegen akute Infektionen innerhalb von ≤ 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments am Zyklus 1, Tag 1.
9. Der Patient hat eine aktive periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen vom Grad 2 oder höher gemäß NCI-CTCAE v5.0.
10. Bei Ihnen wurde eine HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion diagnostiziert.
11. Behandlung mit nicht-onkologischen Impfstoffen zur Bekämpfung von Infektionskrankheiten (d. h. HPV-Impfstoff) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag des Zyklus 1.
12. Aktive SARS-CoV-2-Infektion basierend auf einem positiven SARS-CoV-2-Test innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Patienten mit Verdacht auf eine aktive Infektion basierend auf klinischen Merkmalen oder ausstehenden Ergebnissen.
13. Hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag des Zyklus 1 immunsuppressive Medikamente erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CellCept, Methotrexat, Infliximab, Anakinra, Tocilizumab, Cyclosporin oder Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
14. Der Patient hat in der Vergangenheit arzneimittelbedingte anaphylaktische Reaktionen auf einen der Bestandteile von CLN-619. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion Grad 4 auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
15. Bestimmte Behandlung mit Prüfpräparaten und anderen antineoplastischen Therapien gemäß der Definition im Protokoll
16. Frau im gebärfähigen Alter (FOCBP), die schwanger ist oder stillt und plant, innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden, oder die Anwendung einer akzeptablen Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Dosis ablehnt der Verabreichung von Studienmedikamenten.
17. Männliche Patienten, die planen, innerhalb von 120 Tagen oder 5 Halbwertszeiten von CLN-619 (je nachdem, was später eintritt) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden, oder der einen Partner hat, der ein FOCBP ist, und die Verwendung eines akzeptablen Arzneimittels ablehnt Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für 120 Tage oder 5 Halbwertszeiten von CLN-619, je nachdem, was später eintritt, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.