Badanie CLN-619 (przeciwciało anty-MICA/MICB) u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymogów protokołu.
3. U pacjenta w przeszłości występował szpiczak mnogi z nawrotem i opornością na leczenie, zgodnie z definicją zawartą w protokole.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (określoną przez lokalne laboratorium) zgodnie z definicją zawartą w protokole.
5. Stan sprawności od 0 do 2 w oparciu o skalę wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Szacowana długość życia 12 tygodni lub dłużej.
7. Wcześniejszą radioterapię paliatywną należy zakończyć co najmniej 14 dni przed podaniem dawki w pierwszym dniu cyklu 1.
8. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią badaną powinna ustąpić do stopnia 1. lub mniejszego zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia. Pacjenci z przewlekłą, ale stabilną toksycznością stopnia 2. mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu po uzgodnieniu pomiędzy Badaczem a Sponsorem.
9. Mają odpowiednią czynność wątroby i nerek oraz parametry hematologiczne w normalnym zakresie określonym w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występują objawowe zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym w postaci MM.
2. Pacjent ma niewydzielniczy MM, białaczkę plazmatyczną, makroglobulinemię Waldenstroma, zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub amyloidozę.
3. Pacjent miał wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku w 1. dniu cyklu 1.
4. Pacjent przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z kondycjonowaniem o standardowej lub zmniejszonej intensywności ≤ 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku w 1. dniu cyklu 1 lub przyjmuje układową immunosupresję z powodu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.
5. Pacjenci ze współistniejącymi wtórnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych nowotworów skóry, raka przewodowego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty, endometrioidalnego raka endometrium stopnia 1A/1B lub raka szyjki macicy in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskają całkowitą remisję przez trzy lata przed przystąpieniem do badania i nie jest wymagana ani przewidywana żadna dodatkowa terapia w trakcie udziału w badaniu.
6. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym, przebytą astmą/atopią dziecięcą lub autoimmunologicznymi chorobami tarczycy przyjmującymi stałą suplementację hormonami tarczycy .
7. Poważne, niekontrolowane zaburzenie chorobowe, które mogłoby upośledzić zdolność pacjenta do otrzymania terapii protokołowej lub którego kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
8. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwwirusowymi, przeciwbakteryjnymi lub przeciwgrzybiczymi w przypadku ostrego zakażenia w ciągu ≤ 7 dni od pierwszej dawki badanego leku w Cyklu 1. Dzień 1.
9. U pacjenta występuje aktywna neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0.
10. Zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Leczenie szczepionkami nieonkologicznymi w celu zwalczania chorób zakaźnych (tj. szczepionką przeciwko HPV) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku w 1. dniu cyklu 1.
12. Aktywne zakażenie SARS-CoV-2 na podstawie dodatniego wyniku testu SARS-CoV-2 w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub pacjenci z podejrzeniem aktywnego zakażenia na podstawie cech klinicznych lub oczekujących wyników.
13. Przyjmował leki immunosupresyjne, w tym między innymi CellCept, metotreksat, infliksymab, anakinrę, tocilizumab, cyklosporynę lub kortykosteroidy (prednizon lub jego odpowiednik w dawce ≥ 10 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku w 1. dniu cyklu 1.
14. U pacjenta występowały w przeszłości reakcje anafilaktyczne związane z lekiem na którykolwiek składnik CLN-619. Historia reakcji anafilaktycznej 4. stopnia na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi.
15. Określone leczenie badanymi środkami i inna terapia przeciwnowotworowa zgodnie z definicją w protokole
16. Kobieta w wieku rozrodczym (FOCBP), która jest w ciąży lub karmi piersią, planuje zajść w ciążę w ciągu 120 dni od podania ostatniej dawki badanego leku lub odmawia zastosowania akceptowalnej metody zapobiegania ciąży w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki podawania badanego leku.
17. Mężczyźni, którzy planują spłodzić dziecko lub oddać nasienie w ciągu 120 dni lub 5 okresów półtrwania CLN-619, w zależności od tego, co nastąpi później, od ostatniego podania badanego leku lub którzy mają partnera będącego FOCBP i odmawiają stosowania akceptowalnego metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia badanego oraz przez 120 dni lub 5 okresów półtrwania CLN-619, w zależności od tego, co nastąpi później, po podaniu ostatniej dawki badanego leku.