En studie av CLN-619 (Anti-MICA/MICB Antibody) hos pasienter med residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollkrav.
3. Pasienten har en historie med myelomatose med residiverende og refraktær sykdom som definert av protokollen.
4. Pasienter må ha målbar sykdom (som bestemt av det lokale laboratoriet) som definert av protokollen.
5. Ytelsesstatus på 0 til 2 basert på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Estimert forventet levealder på 12 uker eller lenger.
7. Tidligere palliativ strålebehandling må være fullført minst 14 dager før dosering på syklus 1 dag 1.
8. Toksisiteter relatert til tidligere studieterapi bør ha gått over til grad 1 eller lavere i henhold til kriteriene til NCI CTCAE v5.0, bortsett fra alopecia. Pasienter med kroniske, men stabile grad 2 toksisiteter kan få lov til å registrere seg etter en avtale mellom etterforsker og sponsor.
9. Ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og hematologiske parametere innenfor et normalt område som definert av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har symptomatisk involvering av sentralnervesystemet av MM.
2. Pasienten har ikke-sekretorisk MM, plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.
3. Pasienten hadde en tidligere autolog stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1.
4. Pasienten hadde en tidligere allogen stamcelletransplantasjon med enten standard eller redusert intensitetskondisjonering ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1 eller er på systemisk immunsuppresjon for graft-versus-host-sykdom.
5. Pasienter med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, duktalt karsinom in situ, overfladisk blærekreft, prostatakreft, grad 1 stadium 1A/1B endometrioid endometriekreft eller livmorhalskreft in situ) ekskluderes med mindre de er i fullstendig remisjon i tre år før studiestart, og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig under studiedeltakelsen.
6. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller historie med et syndrom som krever systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra pasienter med vitiligo, løst astma/atopi i barndommen eller autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser på stabilt skjoldbruskhormontilskudd .
7. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling eller hvis kontroll kan bli satt i fare av komplikasjonene til denne behandlingen.
8. Behandling med systemiske antivirale, antibakterielle eller soppdrepende midler for akutt infeksjon innen ≤ 7 dager etter første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1.
9. Pasienten har aktiv perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere, som definert av NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnostisert med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon.
11. Behandling med ikke-onkologiske vaksiner for kontroll av infeksjonssykdommer (dvs. HPV-vaksine) innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1.
12. Aktiv SARS-CoV-2-infeksjon basert på positiv SARS-CoV-2-test innen 4 uker før innmelding eller pasienter med mistenkt aktiv infeksjon basert på kliniske egenskaper eller ventende resultater.
13. Har mottatt immundempende medisiner inkludert, men ikke begrenset til, CellCept, metotreksat, infliksimab, anakinra, tocilizumab, ciklosporin eller kortikosteroider (≥ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende), innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet på syklus 1 dag 1.
14. Pasienten har en historie med legemiddelrelaterte anafylaktiske reaksjoner på noen av komponenter i CLN-619. Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling.
15. Viss behandling med undersøkelsesmidler og annen antineoplastisk terapi som definert av protokollen
16. Kvinne i fertil alder (FOCBP) som er gravid eller ammer, planlegger å bli gravid innen 120 dager etter siste administrasjon av studiemedisin eller nekter å bruke en akseptabel metode for å forhindre graviditet under studiebehandling og i 120 dager etter siste dose av studiemedisinsadministrasjon.
17. Mannlige pasienter som planlegger å bli far til et barn eller donere sæd innen 120 dager eller 5 halveringstider etter CLN-619, avhengig av hva som kommer senere, etter siste studielegemiddeladministrasjon, eller som har en partner som er en FOCBP, og nekter å bruke en akseptabel metode for å forhindre graviditet under studiebehandling og i 120 dager eller 5 halveringstider av CLN-619, avhengig av hva som kommer senere, etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen.