Une étude sur le CLN-619 (anticorps anti-MICA/MICB) chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
2. Disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit et de respecter les exigences du protocole.
3. Le patient a des antécédents de myélome multiple avec maladie récidivante et réfractaire telle que définie par le protocole.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable (telle que déterminée par le laboratoire local) telle que définie par le protocole.
5. Statut de performance de 0 à 2 basé sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Espérance de vie estimée à 12 semaines ou plus.
7. Une radiothérapie palliative préalable doit avoir été terminée au moins 14 jours avant l'administration du cycle 1, jour 1.
8. Les toxicités liées au traitement à l'étude antérieur devraient avoir été résolues au grade 1 ou moins selon les critères du NCI CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie. Les patients présentant des toxicités chroniques mais stables de grade 2 peuvent être autorisés à s'inscrire après un accord entre l'investigateur et le promoteur.
9. Avoir une fonction hépatique et rénale adéquate et des paramètres hématologiques dans une plage normale telle que définie par le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le patient présente une atteinte symptomatique du système nerveux central de MM.
2. Le patient souffre de MM non sécrétoire, de leucémie plasmocytaire, de macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose.
3. Le patient a déjà subi une greffe de cellules souches autologues ≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1 du cycle 1.
4. Le patient a déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques avec un conditionnement d'intensité standard ou réduit ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1 ou est sous immunosuppression systémique pour la maladie du greffon contre l'hôte.
5. Les patientes présentant une seconde tumeur maligne concomitante (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux correctement traités, du carcinome canalaire in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate, du cancer de l'endométrioïde endométrioïde de stade 1A/1B de grade 1 ou du cancer du col de l'utérus in situ) sont exclues, sauf en rémission complète de trois ans. avant l'entrée à l'étude, et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou ne devrait être nécessaire pendant la participation à l'étude.
6. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, ou des antécédents d'un syndrome nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des patients atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu ou de troubles thyroïdiens auto-immuns sous supplémentation stable en hormones thyroïdiennes. .
7. Trouble médical grave et incontrôlé qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le protocole thérapeutique ou dont le contrôle pourrait être compromis par les complications de ce traitement.
8. Traitement avec des agents antiviraux, antibactériens ou antifongiques systémiques pour une infection aiguë dans les ≤ 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1.
9. Le patient présente une neuropathie périphérique active ou une douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, telle que définie par le NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnostic d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
11. Traitement avec des vaccins non oncologiques pour le contrôle des maladies infectieuses (c'est-à-dire le vaccin contre le VPH) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude au jour 1 du cycle 1.
12. Infection active par le SRAS-CoV-2 sur la base d'un test positif au SRAS-CoV-2 dans les 4 semaines précédant l'inscription ou chez les patients suspectés d'une infection active sur la base des caractéristiques cliniques ou des résultats en attente.
13. A reçu des médicaments immunosuppresseurs, notamment CellCept, méthotrexate, infliximab, anakinra, tocilizumab, cyclosporine ou corticostéroïdes (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude au cycle 1, jour 1.
14. Le patient a des antécédents de réactions anaphylactiques liées au médicament à l'un des composants du CLN-619. Antécédents de réaction anaphylactique de grade 4 à tout traitement par anticorps monoclonaux.
15. Certains traitements avec des agents expérimentaux et autres thérapies antinéoplasiques telles que définies par le protocole
16. Femme en âge de procréer (FOCBP) qui est enceinte ou qui allaite, prévoit de devenir enceinte dans les 120 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude ou refuse d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose. de l’administration du médicament à l’étude.
17. Patients de sexe masculin qui envisagent d'avoir un enfant ou de donner du sperme dans les 120 jours ou 5 demi-vies du CLN-619, selon la dernière éventualité, après la dernière administration du médicament à l'étude, ou qui ont un partenaire FOCBP et refusent d'utiliser un méthode pour prévenir la grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant 120 jours ou 5 demi-vies du CLN-619, selon la dernière éventualité, après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude.