Studie CLN-619 (Anti-MICA/MICB Antibody) u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
2. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolární požadavky.
3. Pacient má v anamnéze mnohočetný myelom s relabujícím a refrakterním onemocněním, jak je definováno v protokolu.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (určené místní laboratoří), jak je definováno v protokolu.
5. Stav výkonnosti 0 až 2 na základě výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Odhadovaná délka života 12 týdnů nebo déle.
7. Předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním dávky v cyklu 1 den 1.
8. Toxicita související s předchozí studijní terapií by se měla upravit na stupeň 1 nebo nižší podle kritérií NCI CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie. Pacientům s chronickou, ale stabilní toxicitou 2. stupně může být umožněno zapsat se po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
9. Mít adekvátní funkci jater a ledvin a hematologické parametry v normálním rozmezí definovaném protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má symptomatické postižení centrálního nervového systému MM.
2. Pacient má nesekreční MM, plazmatickou leukémii, Waldenstromovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo amyloidózu.
3. Pacient měl předchozí transplantaci autologních kmenových buněk ≤ 3 měsíce před první dávkou studovaného léku v cyklu 1, den 1.
4. Pacient měl předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk se standardní nebo sníženou intenzitou kondicionování ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku v cyklu 1, den 1 nebo je na systémové imunosupresi pro reakci štěpu proti hostiteli.
5. Pacienti se souběžnými druhými malignitami (s výjimkou adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, duktálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty, 1. stupně endometrioidního endometriálního karcinomu endometria nebo karcinomu děložního hrdla in situ) jsou vyloučeni, pokud nejsou v úplné remisi za tři roky před vstupem do studie a během účasti ve studii není vyžadována ani se nepředpokládá, že bude vyžadována žádná další terapie.
6. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivními léky, s výjimkou pacientů s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií nebo autoimunitními poruchami štítné žlázy na stabilní suplementaci hormonů štítné žlázy .
7. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která by narušila schopnost pacienta přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
8. Léčba systémovými antivirovými, antibakteriálními nebo antifungálními látkami pro akutní infekci během ≤ 7 dnů od první dávky studovaného léku v cyklu 1, den 1.
9. Pacient má aktivní periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest stupně 2 nebo vyšší, jak je definováno v NCI-CTCAE v5.0.
10. Diagnostikována infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
11. Léčba neonkologickými vakcínami pro kontrolu infekčních onemocnění (tj. HPV vakcína) během 28 dnů od první dávky studovaného léku v cyklu 1, den 1.
12. Aktivní infekce SARS-CoV-2 na základě pozitivního testu SARS-CoV-2 během 4 týdnů před zařazením nebo pacienti s podezřením na aktivní infekci na základě klinických příznaků nebo čekajících výsledků.
13. Dostal imunosupresivní léky včetně, ale bez omezení na ně, CellCept, methotrexát, infliximab, anakinra, tocilizumab, cyklosporin nebo kortikosteroidy (≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), během 28 dnů od první dávky studovaného léku v cyklu 1 den 1.
14. Pacient má v anamnéze anafylaktické reakce související s lékem na jakoukoli složku CLN-619. Anafylaktická reakce 4. stupně v anamnéze na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami.
15. Určitá léčba zkoumanými látkami a jiná antineoplastická terapie, jak je definováno v protokolu
16. Žena ve fertilním věku (FOCBP), která je těhotná nebo kojí, plánuje otěhotnět do 120 dnů od posledního podání studovaného léku nebo odmítne použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění během studijní léčby a 120 dnů po poslední dávce podávání studovaného léku.
17. Pacienti mužského pohlaví, kteří plánují zplodit dítě nebo darovat sperma do 120 dnů nebo 5 poločasů CLN-619, podle toho, co nastane později, od posledního podání léku ve studii, nebo kteří mají partnera, který je FOCBP, a odmítají užívat přijatelné způsob prevence otěhotnění během studijní léčby a po dobu 120 dnů nebo 5 poločasů CLN-619, podle toho, co nastane později, po poslední dávce podání studovaného léku.