Tislelitsumabi yhdistelmänä GP- tai TPC-hoito-ohjelman kanssa nenänielun karsinooman ja luumetastaasin hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologia tai sytologia vahvisti nenänielun karsinooman.
3. Metastaattinen nenänielun luun karsinooma, joka ei sovellu paikalliseen tai radikaaliin hoitoon.
4. Kaukaiset luumetastaasit, jotka on vahvistettu kuvantamisella (kaksi kuvaa) tai patologialla (plus yksi kuva) (AJCC 8., vaihe IVB), lukuun ottamatta yksittäistä paikallista kallon pohjaluun invaasiota.
5. Muiden elinten etäpesäkkeillä tai ilman, mutta leesiot voivat olla ei-mitattavissa olevia etäpesäkkeitä tai imusolmukevaurioita (arvioitu RECIST 1.1:llä).
6. Luumetastaasit voivat sisältää osteolyyttisten leesioiden pehmytkudoskomponentteja.
7. Potilaat eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, ja aiempi induktiokemoterapia, samanaikainen solunsalpaajahoito tai adjuvanttikemoterapia on täytynyt saada päätökseen yli 6 kuukautta ennen osallistumista. Myös aikaisempi sädehoito tai samanaikainen kemoterapia tulee suorittaa yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kriteerien mukaan suoritustason pistemäärä on 0 tai 1.
10. Hyvä elinten toiminta: Hemoglobiini > 8,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3; Verihiutalemäärä> 100 000/μl; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi ja glutamaattiaminotransferaasi < 2,5 ULN (normaalin yläraja), (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi < 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja), alkalinen fosfataasi < 4 ULN; protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde/protrombiiniaika (PTT) ) < 1,5 ULN, seerumilihas；Anhydridi < 1,5 ULN.
11. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on osteo-oligometastaattinen nenänielun syöpä.
2. Aiempi vakava yliherkkyys muiden monoklonaalisten vasta-aineiden tai monoklonaalisen tislelitsumabi-mab:n komponenteille.
3. Potilailla on ≥ 1 metastaattinen elin tai imusolmukeleesio, jotka voidaan mitata (arvioitu RECIST 1.1:n mukaan)
4. Ei lopullista kirurgista ja/tai sädehoitoa selkäytimen kompressiolle tai aiemmin diagnosoidulle ja hoidetulle selkäytimen kompressiolle, ei ole näyttöä siitä, että sairaus olisi ollut kliinisesti stabiili ≥ 2 viikkoa ennen osallistumista.
5. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä. Potilaat, joilla on kestokatetrit, kuten PleurX ® -katetrit, voivat osallistua.
6. Huonosti hallittu kasvaimeen liittyvä kipu. Analgeettista hoitoa tarvitsevien potilaiden on saatava vakaa annos ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita palliatiiviseen sädehoitoon (esim. luumetastaasit tai hermovaurioon johtavat etäpesäkkeet), tulee hoitaa ennen osallistumista. Leesiot hoidetaan. Ennen rekisteröintiä tulee tarvittaessa harkita lisäkasvun tarvetta, joka voi johtaa toiminnallisiin puutteisiin tai vaikeaan kipuun (esim. esimerkiksi oireettomia etäpesäkkeitä, joihin ei tällä hetkellä liity selkäytimen kompressiota), hoidetaan paikallisesti ja alueellisesti.
7. Huonosti hallittu tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium korkeampi kuin ULN)

8. Pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin nenänielun syöpä 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ottamista, ja metastaasien tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. odotettu 5 vuoden elinikä> 90 %) ja odotettavissa olevat radikaalit tulokset hoidon jälkeen (esim. asianmukaisesti hoidettu kohdunkaula).

   Paikallinen syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan radikaaleihin tarkoituksiin, kirurginen hoito radikaaleihin tarkoituksiin Ductal carcinoma in situ).

9. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granuloomatauti, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla oli autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saivat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, olivat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Tyypin 1 diabetespotilaat, jotka ovat hallinnassa vakaan insuliinihoidon jälkeen, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
10. Systeemisten immunostimuloivien lääkkeiden (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) saaminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
11. Systeemisten kortikosteroidien (> 10 mg/d prednisonia ekvivalenttia) tai muiden systeemisten immunosuppressanttien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja vasta-aine) saaminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. ]). Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja. Potilaita, jotka saavat akuutteja pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia aineita (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan harkita kattavan keskustelun jälkeen, jotta voidaan päättää, osallistuuko tutkimukseen. Ennaltaehkäiseviä steroideja voidaan käyttää potilailla, jotka tarvitsevat lähtötilanteen ja seurannan MRI-kasvainarvioinnin ja joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio suonensisäiselle varjoaineelle.
12. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai aiemmin kiinteä elin.
13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, orgaaninen keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis), idiopaattinen keuhkokuume tai rintakehän CT-skannaus, joka osoittaa aktiivisen keuhkokuumeen seulonnassa.
14. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloositutkimuksen paikallisen lääketieteellisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu HBV:n pinta-antigeeni (HBsAg)), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-aine) positiivinen). Potilaat, joilla on aikaisempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B-ydinvasta-aine [anti-HBc] positiiviseksi ja HbsAg-negatiiviseksi) voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos he ovat HBV DNA-negatiivisia (HBV DNA ˂1000 cps/ml). Potilailla, joilla on positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineita, on vain polymeraasiketjureaktio (PCR), joka on HCV-RNA-negatiivinen, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
15. Kliinisesti merkittävät taustalla olevat sairaudet (esim. hengenahdistus, keuhkokuume, haimatulehdus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, aktiiviset tai huonosti hallinnassa olevat infektiot, huumeet tai alkoholi), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden antamiseen ja protokollan noudattamisen väärinkäyttöön tai mielisairaus).
16. Vakavien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen, mukaan lukien dementia ja kohtaukset.
17. Mukana NCI-CTCAE ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
19. Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (aste II tai korkeampi, katso liite 6), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Tiedetään, että hänellä on sepelvaltimotauti, tyytymätön Potilaita, joilla on normaali sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on hoidettava hoitavan lääkärin ja tarvittaessa kardiologin määrittämän optimoidun, vakaan lääketieteellisen hoito-ohjelman mukaisesti.