Tislelizumabe em combinação com regime GP ou TPC para o tratamento de carcinoma nasofaríngeo com metástase óssea.

Critério de inclusão:

1. Idade≥ 18 anos.
2. Histologia ou citologia confirmaram carcinoma nasofaríngeo.
3. Carcinoma ósseo nasofaríngeo metastático que não é adequado para terapia local ou radical.
4. Metástases ósseas à distância confirmadas por imagem (duas imagens) ou patologia (mais uma imagem) (AJCC 8, estágio IVB), exceto invasão local isolada da base óssea do crânio.
5. Com ou sem metástases de outros órgãos, mas as lesões podem ser metástases de órgãos distantes não mensuráveis ​​ou lesões de linfonodos (conforme avaliado pelo RECIST 1.1).
6. As metástases ósseas podem conter componentes de tecidos moles de lesões osteolíticas.
7. Os pacientes não receberam terapia sistêmica anteriormente para doença avançada ou metastática, e quimioterapia de indução anterior, quimiorradioterapia concomitante ou quimioterapia adjuvante devem ter sido concluídas mais de 6 meses antes da inscrição. A radioterapia anterior ou quimioradioterapia concomitante também deve ser concluída mais de 6 meses antes da inscrição.
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses.
9. De acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), a pontuação do status de desempenho é 0 ou 1.
10. Bom funcionamento dos órgãos:Hemoglobina > 8,0 g/dl; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3; Contagem de plaquetas > 100.000/μl; Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase e glutamato aminotransferase < 2,5 LSN (limite superior do normal), (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase < 5 LSN em pacientes com metástases hepáticas), fosfatase alcalina < 4 LSN; Tempo de protrombina (TP) relação normalizada internacional/tempo de protrombina (PTT) ) < 1,5 ULN, músculo sérico ；Anidrido < 1,5ULN.
11. Disposto e capaz de cumprir visitas planejadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma nasofaríngeo osteo-oligometastático.
2. História prévia de hipersensibilidade grave a qualquer componente de outros anticorpos monoclonais ou mab monoclonal de tislelizumabe.
3. Os pacientes têm ≥ 1 órgão metastático ou lesões linfonodais que podem ser medidas (avaliadas de acordo com RECIST 1.1)
4. Nenhuma cirurgia e/ou radioterapia definitiva para compressão da medula espinhal, ou para compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada, nenhuma evidência de que a doença estava clinicamente estável por ≥ 2 semanas antes da inscrição.
5. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem frequente. Pacientes com cateteres permanentes, como cateteres PleurX ®, podem participar.
6. Dor relacionada ao tumor mal controlada. Os pacientes que necessitam de terapia analgésica devem receber uma dose estável antes de se inscrever no estudo. Pacientes candidatos à radioterapia paliativa (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que levam a danos nos nervos) devem ser tratados antes da inscrição. As lesões são tratadas. Antes da inscrição, se apropriado, deve-se considerar a necessidade de crescimento adicional que pode resultar em déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, por exemplo, metástases assintomáticas atualmente não associadas à compressão da medula espinhal) são tratadas localmente e regionalmente.
7. Hipercalcemia mal controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido superior ao LSN)

8. Malignidade com outras malignidades além do carcinoma nasofaríngeo nos 5 anos anteriores à inscrição, com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado em 5 anos> 90%) e resultados radicais esperados após o tratamento (por exemplo, colo do útero tratado adequadamente).

   Câncer localizado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado com fins radicais, tratamento cirúrgico com fins radicais Carcinoma ductal in situ).

9. História de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular relacionada à síndrome antifosfolípide, doença do granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com hipotireoidismo autoimune recebendo terapia de reposição hormonal em dose estável foram elegíveis para participar deste estudo. Pacientes com diabetes tipo 1 que são controlados após receberem um regime estável de insulina são elegíveis para participar neste estudo.
10. Receber medicamentos imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a interferon ou IL-2) nas 4 semanas anteriores à inscrição ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto).
11. Receber corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/d equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e anticorpo) dentro de 2 semanas antes da inscrição Medicamentos para fator de necrose tumoral [anti-TNF ]). Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos. Pacientes que recebem agentes imunossupressores sistêmicos agudos em baixas doses (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser considerados após uma discussão abrangente para decidir se devem ser incluídos no estudo. Esteroides profiláticos podem ser usados ​​em pacientes que necessitam de avaliação inicial e de acompanhamento do tumor por ressonância magnética e que tiveram uma reação alérgica prévia ao contraste intravenoso.
12. Pacientes que já foram submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou que já foram submetidos a transplante de órgãos sólidos.
13. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia orgânica (isto é, bronquiolite obliterante), história de pneumonia idiopática ou tomografia computadorizada de tórax mostrando evidência de pneumonia ativa na triagem.
14. Infecção ativa, incluindo tuberculose (o diagnóstico clínico inclui história clínica, exame físico e achados de imagem, e exame de TB de acordo com a prática médica local), hepatite B (antígeno de superfície HBV conhecido (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo). Pacientes com infecção por HBV anterior ou curada (definida como anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] positivo e HbsAg negativo) são elegíveis para participar neste estudo apenas se forem DNA de HBV negativo (DNA de HBV ˂1000cps/ml). Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C (HCV) apresentam apenas reação em cadeia da polimerase (PCR) que é negativo para RNA do HCV e são elegíveis para participar neste estudo.
15. Condições médicas subjacentes clinicamente significativas (por exemplo, dispneia, pneumonia, pancreatite, diabetes mal controlada, infecções ativas ou mal controladas, drogas ou álcool) que o investigador acredita que possam afetar a administração de medicamentos em estudo e abuso de adesão ao protocolo ou doença mental).
16. Presença de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo demência e convulsões.
17. Acompanhado por neuropatia periférica NCI-CTCAE ≥ grau 2.
18. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
19. Principais doenças cardiovasculares, como doença cardíaca da New York Heart Association (grau II ou superior, consulte o Apêndice 6), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável. Conhecido por ter doença arterial coronariana, não satisfeito. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva padrão ou fração de ejeção ventricular esquerda < 50% devem ser tratados com um regime médico estável otimizado, conforme determinado pelo médico responsável pelo tratamento e, se apropriado, por um cardiologista.