Tislelizumab en combinación con un régimen GP o TPC para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo con metástasis ósea.

Criterios de inclusión:

1. Edad≥ 18 años.
2. La histología o citología confirmó el carcinoma nasofaríngeo.
3. Carcinoma óseo nasofaríngeo metastásico que no es adecuado para terapia local o radical.
4. Metástasis óseas a distancia confirmadas por imágenes (dos imágenes) o patología (más una imagen) (AJCC 8th, estadio IVB), excepto invasión local aislada del hueso base del cráneo.
5. Con o sin metástasis de otros órganos, pero las lesiones pueden ser metástasis de órganos distantes no mensurables o lesiones de ganglios linfáticos (según la evaluación RECIST 1.1).
6. Las metástasis óseas pueden contener componentes de tejidos blandos de lesiones osteolíticas.
7. Los pacientes no han recibido previamente terapia sistémica para enfermedad avanzada o metastásica, y la quimioterapia de inducción previa, la quimiorradioterapia concurrente o la quimioterapia adyuvante deben haberse completado más de 6 meses antes de la inscripción. La radioterapia previa o la quimiorradioterapia simultánea también deben completarse más de 6 meses antes de la inscripción.
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
9. Según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), la puntuación del estado funcional es 0 o 1.
10. Buen funcionamiento de los órganos: Hemoglobina > 8,0 g/dl; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500/mm3; Recuento de plaquetas > 100.000/μl; Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa y glutamato aminotransferasa < 2,5 LSN (límite superior de lo normal), (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa < 5 LSN en pacientes con metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina < 4 LSN; tiempo de protrombina (PT), relación internacional normalizada/tiempo de protrombina (PTT) ) < 1,5 LSN, músculo sérico ； Anhídrido < 1,5 LSN.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas planificadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo osteooligometastásico.
2. Historia previa de hipersensibilidad grave a cualquier componente de otros anticuerpos monoclonales o mab monoclonal de tislelizumab.
3. Los pacientes tienen ≥ 1 órgano metastásico o lesiones en los ganglios linfáticos que se pueden medir (evaluados según RECIST 1.1)
4. No hay cirugía y/o radioterapia definitiva para la compresión de la médula espinal, ni para la compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada, ni evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante ≥ 2 semanas antes de la inscripción.
5. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente. Se permite participar a los pacientes con catéteres permanentes, como los catéteres PleurX ®.
6. Dolor relacionado con el tumor mal controlado. Los pacientes que requieran terapia analgésica deben recibir una dosis estable antes de inscribirse en el estudio. Los pacientes candidatos a radioterapia paliativa (p. ej., metástasis óseas o metástasis que provocan daño a los nervios) deben recibir tratamiento antes de la inscripción. Se tratan las lesiones. Antes de la inscripción, si corresponde, se debe considerar la necesidad de un mayor crecimiento que pueda resultar en déficits funcionales o dolor intratable (p. ej., por ejemplo, metástasis asintomáticas actualmente no asociadas con la compresión de la médula espinal) que se traten local o regionalmente.
7. Hipercalcemia mal controlada o sintomática (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido superior al LSN)

8. Neoplasia maligna con neoplasias malignas distintas del carcinoma nasofaríngeo dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a 5 años>90 %) y resultados radicales esperados después del tratamiento (p. ej., cuello uterino tratado adecuadamente).

   Cáncer localizado, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con fines radicales, tratamiento quirúrgico con fines radicales (carcinoma ductal in situ).

9. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular relacionada con el síndrome antifosfolípido, enfermedad del granuloma de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple. , vasculitis o glomerulonefritis. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que recibieron terapia de reemplazo de hormona tiroidea en dosis estable fueron elegibles para participar en este estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 que estén controlados después de recibir un régimen de insulina estable son elegibles para participar en este estudio.
10. Recibir medicamentos inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferón o IL-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más corto).
11. Recibir corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y anticuerpos) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Fármacos del factor de necrosis tumoral [anti-TNF ]). Se permiten corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados. Los pacientes que reciben agentes inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden ser considerados después de una discusión exhaustiva para decidir si se inscriben en el estudio. Se pueden utilizar esteroides profilácticos en pacientes que requieren una evaluación tumoral por resonancia magnética inicial y de seguimiento que hayan tenido una reacción alérgica previa al contraste intravenoso.
12. Pacientes que se hayan sometido previamente a un alotrasplante de médula ósea o se hayan sometido previamente a un trasplante de órgano sólido.
13. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía orgánica (es decir, bronquiolitis obliterante), antecedentes de neumonía idiopática o tomografía computarizada de tórax que muestre evidencia de neumonía activa en el momento de la selección.
14. Infección activa, incluida la tuberculosis (el diagnóstico clínico incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos de imágenes, y el examen de la tuberculosis según la práctica médica local), la hepatitis B (antígeno de superficie del VHB conocido (HBsAg)), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH). positivo). Los pacientes con infección por VHB previa o curada (definida como anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] positivos y HbsAg negativo) son elegibles para participar en este estudio solo si tienen ADN del VHB negativo (ADN del VHB ˂1000cps/ml). Los pacientes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C (VHC) solo tienen una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que es negativa para el ARN del VHC y es elegible para participar en este estudio.
15. Condiciones médicas subyacentes clínicamente significativas (p. ej., disnea, neumonía, pancreatitis, diabetes mal controlada, infecciones activas o mal controladas, drogas o alcohol) que el investigador cree que pueden afectar la administración de los fármacos del estudio y el abuso del cumplimiento del protocolo, o enfermedad mental).
16. Presencia de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves, incluidas demencia y convulsiones.
17. Acompañado de neuropatía periférica NCI-CTCAE ≥ grado 2.
18. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
19. Enfermedades cardiovasculares importantes, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (grado II o superior, ver Apéndice 6), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable. Se sabe que tienen enfermedad de las arterias coronarias, no satisfechos Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estándar o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben ser tratados con un régimen médico estable optimizado según lo determine el médico tratante y, si corresponde, un cardiólogo.