Tislelizumab in combinazione con il regime GP o TPC per il trattamento del carcinoma rinofaringeo con metastasi ossee.

Criterio di inclusione:

1. Età≥ 18 anni.
2. L'esame istologico o citologico ha confermato il carcinoma nasofaringeo.
3. Carcinoma rinofaringeo metastatico dell'osso che non è adatto alla terapia locale o radicale.
4. Metastasi ossee a distanza confermate mediante imaging (due immagini) o patologia (più un'immagine) (AJCC 8°, stadio IVB), ad eccezione dell'invasione locale isolata della base ossea del cranio.
5. Con o senza metastasi da altri organi, ma le lesioni possono essere metastasi di organi distanti non misurabili o lesioni linfonodali (come valutato da RECIST 1.1).
6. Le metastasi ossee possono contenere componenti di tessuti molli di lesioni osteolitiche.
7. I pazienti non hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica per la malattia avanzata o metastatica e la chemioterapia di induzione, la chemioradioterapia concomitante o la chemioterapia adiuvante devono essere state completate più di 6 mesi prima dell'arruolamento. Anche la radioterapia precedente o la chemioradioterapia concomitante devono essere completate più di 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
9. Secondo i criteri dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), il punteggio del performance status è 0 o 1.
10. Buona funzionalità organica: Emoglobina > 8,0 g/dl; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3; Conta piastrinica > 100.000/μl; Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi e glutammato aminotransferasi < 2,5 ULN (limite superiore della norma), (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi < 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche), fosfatasi alcalina < 4 ULN; rapporto internazionale normalizzato tempo di protrombina (PT)/tempo di protrombina (PTT) ) < 1,5 ULN, siero muscolare；Anidride < 1,5 ULN.
11. Disponibile e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma nasofaringeo osteo-oligometastatico.
2. Anamnesi precedente di grave ipersensibilità a qualsiasi componente di altri anticorpi monoclonali o tislelizumab monoclonale mab.
3. I pazienti hanno ≥ 1 organo metastatico o lesioni linfonodali che possono essere misurate (valutate secondo RECIST 1.1)
4. Nessun intervento chirurgico e/o radioterapico definitivo per la compressione del midollo spinale, o per la compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata e trattata, nessuna evidenza che la malattia fosse clinicamente stabile per ≥ 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite scarsamente controllati che richiedono un drenaggio frequente. Possono partecipare i pazienti portatori di cateteri permanenti, come i cateteri PleurX ® .
6. Dolore scarsamente controllato correlato al tumore. I pazienti che necessitano di terapia analgesica devono ricevere una dose stabile prima di arruolarsi nello studio. I pazienti candidati alla radioterapia palliativa (ad es. Metastasi ossee o metastasi che comportano danni ai nervi) devono essere trattati prima dell'arruolamento. Le lesioni vengono trattate. Prima dell'arruolamento, se appropriato, si dovrebbe prendere in considerazione la necessità di un'ulteriore crescita che potrebbe comportare deficit funzionali o dolore intrattabile (ad esempio, metastasi asintomatiche attualmente non associate alla compressione del midollo spinale) che vengono trattate a livello locale-regionale.
7. Ipercalcemia scarsamente controllata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto superiore all'ULN)

8. Tumori maligni diversi dal carcinoma nasofaringeo nei 5 anni precedenti l'arruolamento, con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS prevista a 5 anni> 90%) e risultati radicali attesi dopo il trattamento (ad esempio, cervice adeguatamente trattata).

   Cancro localizzato, carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso, carcinoma prostatico localizzato trattato a scopo radicale, trattamento chirurgico a scopo radicale (carcinoma duttale in situ).

9. Anamnesi di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare correlata alla sindrome antifosfolipidica, malattia del granuloma di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla , vasculite o glomerulonefrite. Erano idonei a partecipare a questo studio i pazienti con ipotiroidismo autoimmune che ricevevano terapia sostitutiva con ormone tiroideo a dose stabile. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con diabete di tipo 1 controllati dopo aver ricevuto un regime insulinico stabile.
10. Ricevere farmaci immunostimolanti sistemici (incluso ma non limitato a interferone o IL-2) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più breve).
11. Ricevere corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die equivalenti di prednisone) o altri immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e anticorpi) entro 2 settimane prima dell'arruolamento Farmaci contro il fattore di necrosi tumorale [anti-TNF ]). Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori. I pazienti che ricevono agenti immunosoppressori sistemici acuti a basse dosi (ad esempio, una singola dose di desametasone per la nausea) possono essere presi in considerazione dopo una discussione approfondita per decidere se arruolarsi nello studio. Gli steroidi profilattici possono essere utilizzati nei pazienti che necessitano di una valutazione del tumore con MRI al basale e di follow-up che hanno avuto una precedente reazione allergica al contrasto endovenoso.
12. Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di midollo osseo allogenico o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organo solido.
13. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organica (cioè bronchiolite obliterante), anamnesi di polmonite idiopatica o TAC del torace che mostri evidenza di polmonite attiva allo screening.
14. Infezione attiva, inclusa tubercolosi (la diagnosi clinica comprende anamnesi, esame fisico, risultati di imaging e esame della tubercolosi secondo la pratica medica locale), epatite B (noto antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV positivo). I pazienti con infezione da HBV precedente o guarita (definiti come anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] positivi e HbsAg negativi) sono idonei a partecipare a questo studio solo se sono HBV DNA negativi (HBV DNA ˂1000 cps/ml). I pazienti con anticorpi dell'epatite C (HCV) positivi che hanno solo la reazione a catena della polimerasi (PCR) che sono negativi all'RNA dell'HCV sono idonei a partecipare a questo studio.
15. Condizioni mediche di base clinicamente significative (ad es. dispnea, polmonite, pancreatite, diabete scarsamente controllato, infezioni attive o scarsamente controllate, farmaci o alcol) che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la somministrazione del farmaco in studio e l'abuso di aderenza al protocollo o malattie mentali).
16. Presenza di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui demenza e convulsioni.
17. Accompagnato da neuropatia periferica NCI-CTCAE ≥ grado 2.
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
19. Principali malattie cardiovascolari, come la malattia cardiaca della New York Heart Association (grado II o superiore, vedere Appendice 6), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile. Nota per avere una malattia coronarica, non soddisfatti I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia standard o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% devono essere trattati con un regime medico stabile ottimizzato come determinato dal medico curante e, se appropriato, da un cardiologo.