Tislelizumab w skojarzeniu ze schematem GP lub TPC w leczeniu raka nosogardzieli z przerzutami do kości.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Histologia lub cytologia potwierdziła raka nosogardzieli.
3. Rak nosowo-gardłowy z przerzutami do kości, który nie nadaje się do leczenia miejscowego ani radykalnego.
4. Odległe przerzuty do kości potwierdzone obrazowo (dwa obrazy) lub patologicznie (plus jedno zdjęcie) (AJCC 8, stopień IVB), z wyjątkiem izolowanych miejscowych nacieków podstawy kości czaszki.
5. Z przerzutami z innych narządów lub bez, ale zmianami mogą być niemierzalne przerzuty do narządów odległych lub zmiany w węzłach chłonnych (wg oceny RECIST 1.1).
6. Przerzuty do kości mogą zawierać elementy zmian osteolitycznych w tkankach miękkich.
7. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, a wcześniejsza chemioterapia indukcyjna, jednoczesna chemioradioterapia lub chemioterapia uzupełniająca musi zostać ukończona wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wcześniejszą radioterapię lub jednoczesną chemioradioterapię należy również zakończyć wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
9. Według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik stanu sprawności wynosi 0 lub 1.
10. Dobra czynność narządów: Hemoglobina > 8,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/mm3; Liczba płytek krwi > 100 000/μl; Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza glutaminianowa < 2,5 GGN (górna granica normy), (aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby), fosfataza alkaliczna < 4 GGN; Czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas protrombinowy (PTT) ) < 1,5 GGN, surowica mięśniowa; Bezwodnik < 1,5 GGN.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z osteooligoprzerzutowym rakiem nosogardzieli.
2. Ciężka nadwrażliwość w wywiadzie na którykolwiek składnik innych przeciwciał monoklonalnych lub przeciwciała monoklonalnego tyslelizumabu.
3. Pacjenci mają ≥ 1 przerzutowy narząd lub zmiany w węzłach chłonnych, które można zmierzyć (ocena według RECIST 1.1)
4. Brak ostatecznej chirurgii i/lub radioterapii w przypadku ucisku rdzenia kręgowego lub wcześniej zdiagnozowanego i leczonego ucisku rdzenia kręgowego, brak dowodów na to, że choroba była stabilna klinicznie przez ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
5. Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu. W badaniu mogą brać udział pacjenci z cewnikami założonymi na stałe, takimi jak cewniki PleurX ®.
6. Źle kontrolowany ból związany z nowotworem. Pacjenci wymagający leczenia przeciwbólowego muszą otrzymać stałą dawkę przed włączeniem do badania. Pacjenci kwalifikujący się do paliatywnej radioterapii (np. z przerzutami do kości lub przerzutami prowadzącymi do uszkodzenia nerwów) powinni być leczeni przed włączeniem do badania. Leczone są zmiany chorobowe. Przed włączeniem do badania, w stosownych przypadkach, należy rozważyć potrzebę dalszego wzrostu, który może skutkować deficytami funkcjonalnymi lub nieuleczalnym bólem (np. bezobjawowe przerzuty obecnie niezwiązane z uciskiem rdzenia kręgowego) leczonych lokalnie lub regionalnie.
7. Źle kontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (> 1,5 mmol/L wapnia zjonizowanego lub wapnia > 12 mg/dL lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy wyższe niż GGN)

8. Nowotwór złośliwy obejmujący nowotwory inne niż rak nosogardzieli w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%) i oczekiwanymi radykalnymi wynikami po leczeniu (np. odpowiednio leczona szyjka macicy).

   Rak miejscowy, rak podstawnokomórkowy skóry, rak prostaty miejscowy leczony w celach radykalnych, leczenie chirurgiczne w celach radykalnych. Rak przewodowy in situ).

9. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, choroba ziarniniakowa Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane , zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do udziału w tym badaniu kwalifikowali się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujący terapię zastępczą hormonami tarczycy w stałej dawce. Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy są kontrolowani po zastosowaniu stałego schematu leczenia insuliną.
10. Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków immunostymulujących (w tym między innymi interferonu lub IL-2) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
11. Przyjmowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik prednizonu > 10 mg/d) lub innych leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizonu, deksametazonu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i przeciwciał) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania leków zawierających czynnik martwicy nowotworu [anty-TNF ]). Dozwolone są kortykosteroidy podawane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie. Pacjentów otrzymujących ostre, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. pojedynczą dawkę deksametazonu na nudności) można rozważyć po kompleksowej dyskusji w celu podjęcia decyzji o włączeniu do badania. Profilaktyczne steroidy można stosować u pacjentów wymagających wstępnej i kontrolnej oceny guza za pomocą rezonansu magnetycznego MRI, u których w przeszłości wystąpiła reakcja alergiczna na dożylny kontrast.
12. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszli wcześniej przeszczepienie narządu litego.
13. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, polekowe zapalenie płuc, organiczne zapalenie płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatyczne zapalenie płuc w wywiadzie lub tomografia komputerowa klatki piersiowej wykazująca cechy aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym.
14. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (diagnoza kliniczna obejmuje wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań obrazowych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką lekarską), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (przeciwciało HIV pozytywny). Pacjenci z wcześniejszym lub wyleczonym zakażeniem HBV (określanym jako przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia rdzenia B [anty-HBc] dodatnie i HbsAg ujemne) kwalifikują się do udziału w tym badaniu tylko wtedy, gdy mają ujemny wynik DNA HBV (DNA HBV ˂1000 cps/ml). Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), którzy mają reakcję łańcuchową polimerazy (PCR), czyli ujemną pod względem HCV RNA.
15. Klinicznie istotne schorzenia podstawowe (np. duszność, zapalenie płuc, zapalenie trzustki, źle kontrolowana cukrzyca, aktywne lub słabo kontrolowane infekcje, leki lub alkohol), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na podawanie badanego leku i nadużywanie protokołu lub chorobę psychiczną).
16. Obecność poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym demencji i drgawek.
17. Towarzyszy neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia NCI-CTCAE.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
19. Poważne choroby układu krążenia, takie jak choroba serca New York Heart Association (stopień II lub wyższy, patrz Załącznik 6), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa. Wiadomo, że cierpią na chorobę wieńcową, niezadowoleni. Pacjenci ze standardową zastoinową niewydolnością serca lub frakcją wyrzutową lewej komory < 50% muszą być leczeni zoptymalizowanym, stabilnym schematem leczenia, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego i, jeśli to konieczne, kardiologa.