Tislelizumab i kombinasjon med fastlege eller TPC-regime for behandling av nasofaryngealt karsinom med benmetastase.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologi eller cytologi bekreftet nasofaryngealt karsinom.
3. Metastatisk nasofaryngealt karsinom i bein som ikke er egnet for lokal eller radikal terapi.
4. Fjerne benmetastaser bekreftet ved bildediagnostikk (to bilder) eller patologi (pluss ett bilde) (AJCC 8th, stadium IVB), bortsett fra isolert lokal invasjon av hodebenet i skallen.
5. Med eller uten metastaser fra andre organer, men lesjoner kan være ikke-målbare fjernorganmetastaser eller lymfeknutelesjoner (som vurdert av RECIST 1.1).
6. Benmetastaser kan inneholde bløtvevskomponenter av osteolytiske lesjoner.
7. Pasienter har ikke tidligere mottatt systemisk terapi for avansert eller metastatisk sykdom, og tidligere induksjonskjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi eller adjuvant kjemoterapi må ha blitt fullført mer enn 6 måneder før registrering. Tidligere strålebehandling eller samtidig kjemoterapi bør også fullføres mer enn 6 måneder før påmelding.
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. I henhold til kriteriene for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er prestasjonsstatusscore 0 eller 1.
10. God organfunksjon: Hemoglobin > 8,0 g/dl; Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3; Blodplateantall > 100 000/μl; Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase og glutamataminotransferase < 2,5 ULN (øvre normalgrense), (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 5 ULN hos pasienter med levermetastaser), alkalisk fosfatase < 4 ULN; Protrombintid (PT) internasjonalt normalisert tidsforhold/protrombin ) < 1,5 ULN, serummuskel；Anhydrid< 1,5 ULN.
11. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med osteo-oligometastatisk nasofaryngeal karsinom.
2. Tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor noen komponent av andre monoklonale antistoffer eller tislelizumab monoklonal mab.
3. Pasienter har ≥ 1 metastaserende organer eller lymfeknutelesjoner som kan måles (vurdert i henhold til RECIST 1.1)
4. Ingen definitiv kirurgisk og/eller strålebehandling for ryggmargskompresjon, eller for tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon, ingen bevis for at sykdommen var klinisk stabil i ≥ 2 uker før registrering.
5. Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering. Pasienter med inneliggende katetre, som PleurX ® katetre, får delta.
6. Dårlig kontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger smertestillende behandling må få en stabil dose før de meldes inn i studien. Pasienter som er kandidater for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som fører til nerveskade) bør behandles før innskrivning Lesjoner behandles. Før påmelding, hvis det er hensiktsmessig, bør det vurderes behovet for ytterligere vekst som kan resultere i funksjonssvikt eller uløselig smerte (f.eks. behandles for eksempel asymptomatiske metastaser som for tiden ikke er forbundet med ryggmargskompresjon) lokalt-regionalt.
7. Dårlig kontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium høyere enn ULN)

8. Malignitet med andre maligniteter enn nasofaryngealt karsinom innen 5 år før innmelding, med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS>90%) og forventede radikale resultater etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet livmorhals).

   Lokalisert kreft, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet for radikale formål, kirurgisk behandling for radikale formål Ductal carcinoma in situ).

9. Anamnese med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose relatert til antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomsykdom, Sjogrens syndrom-Barréin syndrom, scarré. vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som fikk stabil dose thyreoideahormonerstatningsterapi var kvalifisert til å delta i denne studien. Pasienter med type 1 diabetes som er kontrollert etter å ha fått et stabilt insulinregime er kvalifisert til å delta i denne studien.
10. Mottak av systemiske immunstimulerende legemidler (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2) innen 4 uker før registrering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest).
11. Får systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalenter) eller andre systemiske immundempende midler (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antistoff) innen 2 uker før påmelding Tumor-faktor-legemidler [antine-TNkrosefaktor-medisiner ]). Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt. Pasienter som får akutte lavdose systemiske immunsuppressive midler (f.eks. en enkelt dose deksametason mot kvalme) kan vurderes etter en omfattende diskusjon for å avgjøre om de skal delta i studien. Profylaktiske steroider kan brukes hos pasienter som trenger baseline og oppfølging av MR-tumorevaluering som har hatt en tidligere allergisk reaksjon på intravenøs kontrast.
12. Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon eller tidligere har gjennomgått solid organtransplantasjon.
13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organisk lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans), historie med idiopatisk lungebetennelse eller CT-skanning av brystet som viser tegn på aktiv lungebetennelse ved screening.
14. Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostikk, og TB-undersøkelse i henhold til lokal medisinsk praksis), hepatitt B (kjent HBV overflateantigen (HBsAg)), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoff positiv). Pasienter med tidligere eller helbredet HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalifisert til å delta i denne studien hvis de er HBV-DNA-negative (HBV-DNA ˂1000cps/ml). Pasienter med positive hepatitt C (HCV) antistoffer har bare polymerasekjedereaksjon (PCR) som er HCV RNA negativ er kvalifisert til å delta i denne studien.
15. Klinisk signifikante underliggende medisinske tilstander (f.eks. dyspné, lungebetennelse, pankreatitt, dårlig kontrollert diabetes, aktive eller dårlig kontrollerte infeksjoner, medikamenter eller alkohol) som etterforskeren mener kan påvirke studiemedikamentadministrasjon og misbruk av protokolloverholdelse, eller psykisk sykdom).
16. Tilstedeværelse av alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens og anfall.
17. Ledsaget av NCI-CTCAE ≥ grad 2 perifer nevropati.
18. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
19. Større kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association hjertesykdom (grad II eller høyere, se vedlegg 6), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina. Kjent for å ha koronararteriesykdom, ikke fornøyd Pasienter med standard kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må behandles med et optimalisert stabilt medisinsk regime som bestemt av behandlende lege, og hvis det er aktuelt, en kardiolog.